诺和诺德联手Staten打击Apo-C3

【新闻事件】：今天诺和诺德宣布将出资4.85亿美元（首付加各种里程金）参与荷兰生物技术公司Staten的Apo-C抗体STT-5058开发，并获得优先收购Staten或STT-5058权益。诺和诺德宣称这是该公司进入心血管疾病的一个重要步骤，尤其对于肥胖和糖尿病并发人群。STT-5058尚在临床前开发阶段，两个公司准备将该产品做成皮下注射剂型以增加与ASO同类药物的竞争优势。

【药源解析】：脂代谢异常是代谢综合征的一个核心板块，是个影响广泛的常见大众病，对糖尿病（胰岛素失敏）、肥胖、和心血管疾病的流行难逃其咎。脂类化合物根据定义难溶于水，所以依靠脂蛋白转运。脂蛋白复合物与一些慢性病有关、如LDL现在证明与心血管疾病直接相关，他汀是史上最重要的一类药物。脂蛋白复合物中的蛋白部分叫apolipoprotein，现在已知有8大类。其中以Apo-E4因为变异是阿尔茨海默的主要风险因素最为有名。Apo-A1 也曾是一个药靶，因为意大利一个小村庄有不少变异ApoA-1（后根据该村命名为Apo-A1 Milano）居民，虽然HDL很低但心血管事件发生不高。但Apo-A1 Milano复方制剂MDCO-216前年在晚期临床失败，说明即使有人体基因学数据支持这类药物开发依然风险很高。

这个Apo-C3也是有人体基因学支持与心血管疾病相关，机理上这个蛋白有抑制脂肪降解和TG脂蛋白清除功能，所以是个比较热门的靶点。最领先的是Ionis旗下Akcea ASO药物volanesorsen（商品名Waylivra），首个适应症家族性乳糜微粒血症（FCS）今年3月获得FDA专家组12：8票支持、所以Apo-C3基本上算是确证机理。虽然8月该产品上市申请被FDA拒绝，但估计与该产品递送体系的血小板副作用有关、不是疗效问题。Akcea还有一个与诺华合作的二代Apo-C3 ASO药物在开发中，Arrowhead也有一个类似药物在临床前。今年Amarin的鱼油制剂EPA在三期临床显著降低TG水平并出人意料地降低心血管疾病风险也从侧面增加了Apo-C3（主要参与TG代谢）的可信度。

虽然ASO药物已经接近上市但抗体更容易使用，安全性可能也会更好、至少更容易控制。当然二者机理不同，一个清除已有蛋白、一个抑制蛋白合成。不过现在比较这两类产品还为时过早，毕竟STT-5058还只是个临床前产品。Staten是个年轻公司，去年从Argenix收购了这个产品、今年就达成这样交易效率很高。这个Argenix更是非常了得，刚刚以3亿首付卖给强生旗下Cilag一个CD70抗体、另外一个FcRn抗体也被寄予厚望。诺和诺德核心领域是糖尿病，但随着GLP激动剂显示减肥和降低心血管疾病风险疗效、向脂代谢失常和心血管领域扩展是个合理的下一步。今年9月宣布进入心血管，今天就说到做到。当然脂蛋白绝非等闲之辈，除了Apo-A1 Milano、制药业追逐多年的HDL现在还是一地鸡毛。一路保重吧。

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