FDA批准吸入式左旋多巴

【新闻事件】：上周五FDA批准了Acorda Therapeutics的吸入式左旋多巴制剂（商品名INBRIJA™），用于帕金森氏症所谓关闭期（off-period）的过渡性治疗。该产品在三期临床中在帕金森患者关闭期比安慰剂改善运动功能，UPDRS指数比安慰剂多降级约4点（9.83对5.91）。Acorda 尚未公布价格，但估计该产品市场容量可达8亿美元。INBRIJA将在明年初进入市场。

【药源解析】：这个产品是Acorda从2014年以5.25亿美元收购的Civatis获得，当时还叫CVT-301。左旋多巴是帕金森氏症的支柱疗法，美国有约100万帕金森氏症病人，其中70万使用左旋多巴。但患者在长时间使用会逐渐出现每天1-3个小时所谓的关闭期、即左旋多巴无效。现在有几种过渡性疗法、但都有各自副作用。INBRIJA通过肺部给药，据称达到血药峰值速度较快，适合这种只需短期给药、但需要起效迅速的过渡性治疗。Sunovion Pharmaceuticals也有一个舌下给药的左旋多巴制剂APL-130277明年即将上市，还有几个厂家在开发新型左旋多巴泵，所以这个市场还是比较拥挤的。

INBRIJA使用了所谓的ARCUS®递送平台技术，该技术是当年MIT和宾州州立大学的科学家所发明。也曾试图用于吸入式胰岛素，后来合作者礼来因为辉瑞Exubera的撤市退出了合作。当然后来Mannkind上市了唯一的吸入式胰岛素Afrezza，尽管得到FDA专家组的热烈支持、并一度与赛诺菲联手共同推广这个新产品，但上市几年后市场吸收缓慢。呼吸系统疾病肺部给药较为常见，但其它疾病药物这个给药方式还存在一定使用障碍、尤其是如果需要筛查患者肺功能。上周五FDA给INBRIJA的标签比较宽松，只说不建议哮喘或COPD等肺病患者使用、所以命运可能比Afrezza要好一点。这个产品对Acorda至关重要，因为其MS药物dalfampridine (Ampyra)已经受到沙尔仿制药的挑战。

帕金森氏症是影响老年人健康的主要神经退行性疾病，但核心药物依然是70年代就上市的左旋多巴和其新剂型。去年FDA批准了Newron的单氨氧化酶B抑制剂safinamide（商品名Xadago）用于延长左旋多巴疗效，活性药物还是左旋多巴。另有厂家在开发控制帕金森并发症状的药物，最有名的可能是Acadia的帕金森症躁狂药物NUPLAZID™(通用名pimavanserin）。今年Denali公布了其 LRRK2抑制剂DNL201的一个一期临床，有望成为真正改变帕金森氏症进程（而不仅是控制症状）的新药。

和多数中枢神经疾病一样，帕金森氏症发病机理复杂、几乎没有单个基因与即使部分病人发病高度相关。LRRK2激活变异只是与2%左右的遗传性帕金森症相关，这令中枢神经药物靶点发现困难重重。这一期的《科学》杂志发表一篇文章分析精分、双向人格、自闭症患者大脑组织与正常大脑转录组的区别，发现多数疾病相关基因是非编码DNA、为治疗这类疾病提供一个新思路。也有理论认为这种退行性疾病与基因没关系，是蛋白年老失修造成，但清除这些蛋白目前没有可靠技术。中枢药物的另一个主要障碍是血脑屏障。一些高新科技如基因疗法、RNAi通过血脑屏障更困难，也限制了中枢疾病药物的开发。但中枢和老年退行性疾病已经是世界最大疾病负担，非常需要制药界的创造力。

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