礼来收购Loxo

【新闻事件】：今天礼来宣布将以每股235美元、总值80亿美元收购只成立6年的Loxo，这比上周五收盘价溢价68%。本次收购礼来将获得已经上市的泛组织抗癌药物NTRK抑制剂Vitrakvi的一半权益、另一个泛组织药物RET抑制剂LOXO-292、一个在一期的BTK抑制剂LOXO-305、和几个临床前产品。

【药源解析】：前两年生物技术收购疯狂的时候礼来原CEO Lechleiter总是说生物技术资产价格太高，不愿消费。去年的整体下滑令生物技术估值终于开始回归理性，Loxo虽然一直在涨但如果大盘不跌可能更贵。Loxo是2013年成立的公司，本次收购前已经比IPO价格涨了10倍，据说这次收购对投资者回报超过去年所有60个生物技术IPO总和（71亿美元）。Loxo最重要产品无疑是Vitrakvi，虽然被批准用于所有晚期NTRK融合实体瘤被媒体誉为广谱抗癌神药，但因为NTRK融合很罕见真正适用患者并不多。在有些实体瘤、尤其是常见实体瘤的数据因为入组病人太少并不太好，如那个注册试验只招募一位乳腺癌、一位胰腺癌患者，二者都只是稳定疾病、没有应答。以前这样数据是否能获得乳腺癌标签都难说，尤其考虑到乳腺癌人数很多、所以使用Vitrakvi较多的人群反而是数据较弱的人群。

这个2017年ASCO黑马是2013年从Array收购来的产品，当年叫做ARRY-470。今天Array市值只有36亿美元，是什么原因让弃将ARRY-470反而比整个Array还值钱呢？为什么Loxo六年涨18倍、回报与高度创新的CAR-T企业Kite接近？虽然Vitrakvi只是第n个激酶抑制剂但 Loxo开发这个药物的思路是非常前沿、高度创新的。2013年肿瘤篮子临床试验还处在概念时期，到底同一变异基因驱动肿瘤因在不同组织受表观遗传、伴随变异基因、外排泵表达等不同影响对该药应答如何没人知道，最近公布的最大篮子试验NCI-MATCH总应答率就很低。所以Loxo把Vitrakvi作为第二个泛组织药物5年内推进市场还是非常不容易的。

无疑Loxo管理层的远见和执行力是最主要原因，但是过去5年制药界也确实发生了不少有利的事情。NTRK融合只占实体瘤的1%左右，十分罕见。2013年转让Vitrakvi的时候不仅这样小的市场难以吸引厂家，大规模检测这种罕见变异也不容易。随着基因测序的高速发展监测不再是主要障碍，高应答率也令厂家可以获得极高定价、Vitrakvi每年售价高达40万美元, 可能明年上市的LOXO-292估计价格类似。

FDA的宽松政策也帮助了Loxo的成功，早期的针对同一变异基因、不同组织的药物如BRAF抑制剂除了在恶黑外也在肺癌产生~40%应答率，但现在标签还没有扩展到BRAF变异肺癌、别说泛组织了。加速审批通道的广泛使用也令这类药物上市相对容易，当然理论上这些药物还要在上市后显示生存优势、但对NTRK融合这样小人群来说这执行起来不太容易。天时、地利、人和造就了Loxo, 一向谨慎的礼来也开始收购，2019年看来要有新打法。

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