Opdivo食管癌显示生存优势

2019年1月11日 | Filed under: 制药工业,制药企业,抗肿瘤药,药物化学,新药研发,制药常识,文献综合 | Posted by: 路人丙

【新闻事件】：今天施贵宝和小野药业宣布其合作开发的PD-1抗体Opdivo在一个食管癌三期临床作为二线药物击败化疗、显示生存优势。这个叫做Attraction3的试验招募390位无法手术、对一线化疗不耐受或进展的食管癌患者，分别使用Opdivo或多西他赛，结果Opdivo显著延长生存期、达到试验一级终点。这个试验没有PD-L1水平要求，是PD-1药物首次在食管癌all-comer人群击败标准疗法。

【药源解析】：据估计全世界每年有57万新增食管癌患者（日本2.5万）、51万人死于这个疾病（日本1.2万），是世界第六大肿瘤杀手。食管癌通常与胃癌一起统计，二者合并是世界第三大致死肿瘤、第五大高发肿瘤。但食管癌和胃癌在西方发病率较低，所以处于PD-1开发链的下游。Keytruda已经通过加速审批通道在美国上市作为晚期胃癌/食管胃交界癌三线药物， Opdivo在日本已经获得胃癌标签、但在美国尚无这个标签。似乎这两个药物在美国都没有食管癌标签。

Opdivo在这个人群的二期临床产生17%应答率，今天这个结果是PD-1药物首次在all-comer食管癌中击败标准疗法。去年竞争对手Keytruda在一个食管癌三期临床(KN181)中也击败化疗、但是在PD-L阳性人群，此前在一个二期临床（KN028）的PD-L1阳性患者产生30%应答率。这两个药物也都在向一线冲击。O药与化疗或Yervoy组合作为食管癌一线疗法的CM684试验已经开始，K药与化疗组合进军一线食管癌的KN590也正在进行中，预计2021年结束。

PD-1药物虽然获得多个实体瘤标签，但很多标签来自加速审批，在三期临床中显示生存优势的适应症并不多、尤其在没有PD-L1限制的all-comer人群。PD-1药物在消化道肿瘤虽然也获得部分标签，但总体看活性不如肺癌、肾癌、和恶黑。最近失利的三期临床包括K药作为胃癌二线用药即使在PD-L1阳性也未能击败标准化疗，辉瑞和德国默克的PD-L1抗体Bavencio作为胃癌三线药物在三期临床不低化疗。Opdivo则在胃癌二线的一个三期临床勉强击败安慰剂，OS比安慰剂组改善一个月。

施贵宝在PD-1竞争中一度领先，但因为肺癌的失利现在处于被动位置。但一线组合疗法疗效可能最后决定胜负，所以各路诸侯都全力寻找合作伙伴。O药与Nektar合作的IL2复方疗法虽然早期临床主要在肾癌、恶黑显示较好应答，但现在已经进入多个其它实体瘤三期临床。已经被业界放弃希望的IDO与O药组合三期临床也仍在进行中。施贵宝最近刚刚宣布以740亿收购新基，如果董事会通过会进一步扩大组合空间。单方、all-comer活性是组合疗法成功的重要基础，所以今天的结果对施贵宝来说是还是很重要的。