少帅进球不得分

【新闻事件】：今天Vivek旗下诸多生物技术公司之一Urovant公布了其beta3-肾上腺素受体激动剂vibegron一个膀胱过动症三期临床的顶层分析结果。这个叫做EMPOWUR的试验招募1500患者，分别使用vibegron、安慰剂、和老药托特罗定。结果vibegron从第二周开始、持续12周显示优于安慰剂的疗效，三组患者24小时排尿次数分别比基线减少1.3、1.8、和1.6次，尿急次数分别降低1.4、2.0、1.8次。Vibegron与安慰剂组区分达到统计显著，但与托特罗定的区分并没有做统计分析，而这正是投资者关心的问题。二者的差别非常小，Urovant说数字上Vibegron更优，这通常意味着区分未能达到统计显著。受此消息影响Urovant今天下滑21%。

【药源解析】：Vivek是生物技术领域的一个奇葩人物，过去几年从包括软银在内的投资者募集了20几亿美元、成立了14个涵盖生物技术各个领域的小公司、并挖来包括Medivation前CEO David Hung在内的诸多业界大佬。这些公司的经营模式也颇为独特，核心模式是从大药厂或其它机构低价收购低优先在研产品，希望通过他们特有的慧眼令这些产品东山再起。但是他们第一个产品、从葛兰素500万美元买来的5HT6受体拮抗剂intepirdine高调失败，CEO David Hung解甲归田。去年另一个从Arena收购的5HT2A反向激动剂nelotanserin 也失败，公司名字也改了。现在主要产品从小分子换成了基因疗法，换汤也换药，只是巅峰时的市值已经蒸发95%。

Urovant去年以募资1.4亿美元IPO，vibegron则是从默沙东以2500万美元低价收购的产品。现在这个机理的市场领导者是安斯泰来的Myrbetriq，去年销售8个多亿。Myrbetriq有高血压的副作用，对于慢性病来说这是个比较严重的问题。Vibegron由默沙东的药物化学团队优化、并在二期临床显示了BIC潜质。做同类最佳药物没人能超过默沙东，Vibegron很可能是比Myrbetriq更好的药物。据说不仅Vibegron起效更快、而且没有高血压副作用，这令Vibegron可能成为膀胱过动症最好的beta3药物。

但是现在BIC并不意味着商业最成功，因为托特罗定已经专利过期、Myrbetriq专利2023年也要到期。如果Vibegron要得到支付部门的认同需要显示非常显著区分，但今天这个试验并没有做到这一点。虽然疗效优于安慰剂，但这是投资者意料之中的事情，因为默沙东的二期临床效果已经很好。专家估计Vibegron上市没有问题，但是与有仿制药的标准疗法比区分不足令其商业前景堪忧。现在FDA已经不是新药赚钱的最大障碍，支付部门比FDA要严厉得多、尤其是在primary care市场。最近显示降低死亡率等硬指标的慢性病药物如Entrestro和PSCK9抑制剂都市场吸收缓慢，厂家被迫采取按疗效收费或大幅降价的策略获得支付部门的认同。如果与托特罗定、Myrbetriq无太大区分想卖新药价格比较难。

现在新药开发的成本已经高到令所有人生畏的程度，大家都在寻找降低成本的办法。Roivant这种低价收购在研产品的策略无疑省去了研究和早期开发阶段的大量成本和风险，但是除非你真有伯乐相马的本事否则买到重磅产品的机会很低。默沙东曾经把开发投入20几亿、并已经上市的抗凝药zontivity以2500万美元出售，要是仅仅为了便宜这是更合算的收购。但默沙东可是做了多年primary care领域大哥的企业，放弃这些产品肯定事出有因。虽然在大药厂产品线中不值钱的产品也可能有不少剩余价值，抗生素Daptomycin、JAK2抑制剂fedratinib这样的奇迹也还会时有发生，但是作为一个模式是否可持续现在难以判断。Roivant其它收购产品也多来自经验丰富的制药老江湖，而Roivant去年还曾犯过算错p值的低级错误，要成为这个模式的开拓者还有很长的路要走。

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