收购受阻、主力受伤：施贵宝市值蒸发50亿

【新闻事件】：今天施贵宝宣布根据联邦贸易委员会（FTC）要求收购新基之前必须将其银屑病药物Otezla转卖以避免垄断之嫌，因为施贵宝已经有一个注射银屑病药物Orencia上市、并有一个口服药物BMS-986165在三期临床。同一天施贵宝主要产品Opdivo在一线HCC的CM459试验中未能击败标准疗法Nexavar（通用名sorafenib），错过主要终点OS改善。双重打击下今天施贵宝下跌7.4%，50亿美元市值蒸发。

【药源解析】：施贵宝收购新基是本年度最大交易、为制药工业史上第四大收购。这个收购的一个主要动力是缓解Opdivo在新适应症如一线HCC扩展中的压力，但也有谣言说是为了防止被辉瑞收购而吞下的毒药丸。很多投资者反对这门亲事，但四月份股东投票还是获得多数股东支持。FTC为了防止市场垄断会要求大型合并前剥离一些可能影响市场竞争的资产，包括二者都有的PD-1药物。这一点施贵宝早应该知道，FTC这个要求可能令这个收购需要推迟到明年。考虑到最近施贵宝和新基在主要临床资产开发中的失误，今天这个消息更令部分投资者质疑两个高层管理超大型制药企业的能力。

银屑病是现在非常拥挤的市场，有包括IL17、IL23、JAK等几类机理多个药物，但施贵宝和新基并没有这些主要机理药物。Orencia和Otezla虽然也都是重磅药物、但这个组合加上BMS-986165还没到可以欺行霸市的程度，所以FTC要求剥离部分银屑病资产令人有点意外。在我和你妈同时落水先救谁的逼问下施贵宝选择了正在三期的BMS-986165，这个TYK2抑制剂去年在二期临床显示很不错疗效。BMS-986165是这个机理的首创药物，专利期显然长于Otezla。现在的三期临床之一的阳性对照是Otezla，所以施贵宝选择BMS-986165可能是有足够证据认为Otezla疗效略差。Otezla去年销售16亿，今年收购新基时作为一个主要的短期现金流来源。转让这个产品显然会影响短期利润，因为大家都知道施贵宝必须转让这个产品所以也难以卖上好价钱。

HCC是世界上最大致死肿瘤之一，多激酶抑制剂Nexavar（主要抑制VEGFR）过去十年一直是一线标准疗法。只有一个非劣效的Lenvima（通用名Lenvatinib）加入HCC一线，几个小分子VEGFR抑制剂和抗体都在一线HCC失败，说明疗效不一定完全来自VEGFR。一个与Nexavar高度类似的Stivarga（通用名regorafenib，比sorafenib只多了一个氟原子）在Nexavar进展人群比安慰剂显著延长OS，成为二线标准疗法。另一个激酶抑制剂Cabometyx （通用名cabozantinib）也被批准用于二线HCC。Opdivo和keytruda都因在二线HCC产生15-20%应答率被加速批准用于这个人群，但Keytruda在后来的对照试验中OS和PFS都未能击败安慰剂，显示PD-1药物在HCC疗效不是很突出。

除了单方Opdivo，罗氏的Tecentriq/Avastin组合也在一线HCC产生不错应答，施贵宝的NiPi组合也在一线HCC的临床研究中。PD-1药物在一线HCC肯定是有一定疗效的，因为Opdivo和Tecentriq/Avastin都在这个人群产生一定应答、有的是完全应答。CM459失败很可能与Nexavar组患者进展后使用PD-1有关，因为K、O两药都有这个人群标签。但即使PD-1药物与Nexavar疗效相似是不是应该优先使用也是一个问题，虽然前者耐受性有一定优势。如果二线使用PD-1药物不影响生存期则难以说服支付部门允许一线使用昂贵的PD-1药物，尤其考虑到sorafenib专利明后年就要过期。当然对厂家来说进入一线可以获得更大市场份额，但对患者来说PD-1药物在诸多肿瘤后防线的定海神针疗效（虽然HCC效果有限）已经是对肿瘤治疗的巨大贡献。

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