【新闻事件】:今天恒大集团宣布将出资1.15亿美元资助广州呼吸健康研究院与美国哈佛大学医学院共同研究新冠病毒的诊断、疫苗、抗病毒药物、以及新冠毒理学。中方领军人物为钟南山院士、美方负责人为George Daley教授,合作期限为5年。新冠病毒目前为止已感染近8万人,2300患者因此病逝。随着伊朗、韩国、意大利病例的增加,这个病毒可能会带来全球范围流行,并可能象流感病毒一样长期存在。所以深入了解这个病毒、系统开发诊断、预防、治疗药物已经成为一个全球紧迫任务。
【药源解析】:诊断虽然也存在一些空白,但如果有足够投入应该很快开发出快速、准确的诊断技术。疫苗是预防的最有效技术,现在已经有几家公司开始研究针对这个病毒的疫苗,这个要更长时间。治疗药物可能需要更长的时间去研究,因为新药发现是个耗时耗力的活动。虽然现在已经开始了一百多个临床试验,但这些都是权宜之计、有很大机会主义成分。如果想更可靠地发现新冠新药必须有更系统的规划,走投无路时买几张彩票无可厚非、但要长期过日子还得找个靠谱的工作。
我们现在需要开始深入研究这个病毒、填补新冠药物发现路径上的大量空白如建立可靠动物模型、找到疾病进展的生物标记等。 新冠病毒虽然与SARS有80%相似度,但我们目前对这个病毒了解还远远不够,当然SARS本身也没有上市药物或疫苗。尽管绝大多数患者可以自愈,但约3%患者或者因为自身免疫系统反应太慢太弱、或对该病毒过于敏感会死亡。目前没有生物标记可以预测哪些患者更危险,虽然年龄和并发症似乎有一定预测作用、但也有不少例外。重症患者死亡率高达50%,所以防止重症发生是个重要干预步骤,但遗憾的是现在并没有可靠技术可以避免新冠感染恶化。这可能是治疗新冠病毒最关键的一个需要深度研究的领域,即哪些细胞或组织容易感染、哪类细胞感染可以诱发严重免疫反映或肺功能障碍,然后建立可靠评价模型找到干预药物。
尽早尽快清除病毒至少直觉上应该是个有效干预技术。除了干扰新冠病毒RNA复制的假核酸药物,新冠病毒表面蛋白结构已经被解析、进入细胞受体也已知(ACE2),加上其它病毒复制所需的已知酶,所以切入点还有有一些的。多数患者自愈说明靶向新冠表面抗原的抗体具有很好前景,同是冠状病毒的埃博拉病毒治疗中抗体的疗效也非常显著。抗体药物相对容易发现,所以这应该是个主要方向。小分子抗病毒药物除了少数病毒外记录不佳。虽然ACE2表达广泛、但基因敲除实验显示毒副作用对于新冠治疗应该可以接受,但新冠病毒与ACE2的高强结合力是个障碍。ACE2融合蛋白可以作为新冠病毒陷阱也可以间接降低有效病毒浓度。调控免疫应答是另一个方向,但这里面未知太多、评价空白也更多,应该作为长期策略。
这两个顶级科研机构可以在病毒学、结构生物学、流行病学等重要方面快速加深对新冠病毒的了解。但是仅有两个快马前锋还不能赢球,现在需要加强三条线的整体实力、找到最优秀教练和最好训练设施。大多数新药是药厂和生物技术公司开发,所以吸引制药业精锐部队的参与非常重要。恒大5年出资1亿支持这个项目值得称赞,但这样紧急重大健康危机需要更高强度、更持久投入。最近大药厂和顶级大学的加盟令新冠病毒控制前景变得更明朗,但这毕竟是个武功未知的新病毒、需要非常认真对待,better safe than sorry。
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