罗氏租辆自行车

【新闻事件】：今天罗氏宣布将与英国生物技术公司Bicycle Therapeutics合作开发多肽免疫疗法，罗氏将支付3000万美元首付和潜在17亿美元里程金。Bicycle的优势是其双环多肽技术平台，罗氏则对肿瘤药物开发从头到尾都有丰富经验。Bicycle将负责临床前发现和开发工作，罗氏将负责临床开发和商业推广。

【药源解析】：BCYC的核心技术是噬菌体多肽库的衍生化，即用一个化学三接头把噬菌体表达的直链多肽变成双环多肽，因此可以改变代谢稳定性、过膜性、和生物活性。BCYC去年以募资6000万美元在纳斯达克上市，其核心资产是一个叫做BT1718的Bicycle Toxin Conjugate （BTC）药物。这是一个12肽-DM1偶联物、靶向一个叫做MT1-MMP（也叫MMP14）的肿瘤特异蛋白，现在在包括TNBC、NSCLC等实体瘤的一期临床开发中。BCYC另有免疫疗法多肽药物在临床前研究阶段，包括双特异多肽药物。

BCYC的技术主要还是针对胞外靶点，因为超过10肽无论怎么成环过膜性都有限。这次合作没有公布具体靶点，但免疫疗法涉及很多膜受体可以用多肽调控、如BCYC自己公布的CD137，有一些天然免疫受体如部分TLR也是细胞膜受体。与小分子药物比较多肽最大的优势是活性更容易得到，尤其是难成药靶点、毕竟多肽分子要大很多。与抗体比较多肽活性比较容易调控，作为激动剂可能也更容易开发。尽管罗氏是最早上市ADC药物厂家之一但最近几乎退出ADC，CEO说无法掌握这个技术的复杂细节。与ADC比较BTC的生产和药理都应该更简单。最近又有一个antibody–peptide epitope conjugates (APECs)技术开始引人注意，但这个技术更接近双特异抗体，因为靶向药物是抗体、多肽部分则与免疫细胞结合。APEC避免了ADC复杂的合成与纯化，免疫原性因为分子较小可能也低于双特异抗体或融合蛋白。

介入早期技术是一个效率较高的合作模式，就连以前以吞并对手为经营模式的辉瑞最近也宣布将改变收购模式。新基被施贵宝收购后生物技术公司失去一个最大消费者，最近罗氏有成为新技术消费VIP的趋势。从基因疗法、RNA、PROTAC、物理挤压细胞递送等前沿技术到抗生素、神经退行性疾病，罗氏广交天下小朋友，去年一天之内就与三家不同领域生物技术公司达成合作。现在新药开发的低悬果实以及摘完，但也没有任何一个新技术平台可以承载整个制药工业的发展、所以一时间京城摇滚是特别的多。另外现在制药工业非常庞大，已经形成了一个类似商品经济早期的生态系统。诸多小生物技术公司为繁荣市场经济开发了五花八门的各种新技术，现金流比较充足的大公司因此也不再需要从头开发每个新技术。当然即使眼光最毒的伯乐也无法断定哪个技术最有希望，所以天女散花成为一个与指数型基金类似的规避风险策略。

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