Sage 裁员53%

【新闻事件】：今天以开发神经甾体激素为主要技术平台的Sage宣布裁员340人，占员工总数的53%。据说离职员工多为Sage唯一上市产品、产后抑郁药物Zulresso (通用名brexanolone)的市场、销售人员，目前的研发项目尚无改动。但受到新冠病毒的影响扩大临床试验也将十分困难，能完成计划的临床项目已经谢天谢地。最近新冠令美国失业率暴增，这个时候被裁对员工来说是非常不幸的事情。

【药源解析】：Sage的第一个药物Zulresso是唯一专门批准用于产后抑郁的药物，但因为使用不方便(需要连续静脉滴注60小时)所以市场吸收欠佳。Sage认为产后抑郁危及患者性命、所以住院几天根本不应该是个障碍。这个药物不需要长期使用，只在突发时短期使用。Sage的CEO曾自豪地说抗抑郁药只有效果不好才需要长时间使用，好的药物不需要长时间服用。与传统抑郁药物比较Zulresso起效很快，可以降低患者发病早期这个最困难阶段的自杀可能、有一些理论上的价值。但话虽这么说，Sage对这个产品也并没有报太大希望，Zulresso上市后销售乏善可点。

Sage最有价值产品是Zulresso的换代产品Sage217（又名Zuranolone），适应症不仅包括产后抑郁还准备进军人群更大的重症抑郁。Zulresso就是别孕烯醇酮，作为一个激素召之即来、麾之即去。这个药物半衰期很短，而且不能口服、因为首过效应巨大。Sage通过艰苦的化学修饰找到Sage217，不仅口服生物利用度很高、而且半衰期达到16小时，很适合长期用药。在一个二期临床Sage217产生非常优异疗效，15天与安慰剂HAM-D分值差异7点。但去年在一个叫做Mountain的三期临床失败，第15天的HAM-D分值与安慰剂组区分未能达到统计显著。这成为Sage崩盘的起点，加上最近新冠的影响现在Sage市值只有峰值的1/5。

Sage是少数坚持在中枢神经系统药物领地开拓的生物技术公司。虽然Sage的平台根据内源性激素建立、有更为可靠的人体数据支持，但是新化合物的评价还是要依靠残缺不全的中枢药物发现系统。因为很多中枢疾病是人类特有的疾病、很难通过动物行为预测，加上安慰剂效应很高、所以中枢药物是新药研发的重灾区。多数大药厂已经撤离这个领域，去年安进成为最近一个宣布放弃中枢药物的大药厂。

这种高度复杂的领域决定所有参与者前进的速度都很慢，first mover优势不如肿瘤等领域明显，一个Mountain试验这样的重创就令Sage和大家回到同一起跑线上。Marina现在有一个类似物不需要连续静脉滴注、可以静脉转口服，据说也没有Sage217的上呼吸道感染问题。另外这个机理在很多其它中枢疾病如阿尔茨海默病、脑损伤、失眠等急需新药的领域有一定前景，但这都需要长期艰苦的探索。最近肆虐欧美的新冠病毒对制药企业影响很大，不少大公司都纷纷叫停了临床试验、损失惨重。对临床试验的冲击也重新洗牌了一些领域的竞争，谁能率先上市长期口服神经甾体药物很难预测。

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