吉利德联手Arcus开发免疫疗法

【新闻事件】：今天吉利德宣布将以3.75亿美元首付、总值可达20亿美元与免疫疗法企业Arcus开始为期10年的战略合作，目前重点是PD-1抗体zimberelimab和TIGIT抗体AB154。双方将共同开发这些肿瘤免疫产品线，如果产品上市双方将平分美国市场、美国以外市场Arcus会获得部分销售提成。这虽然是个相当规模的合作，但因此前彭博社报道吉利德可能收购Arcus、令其股票当天上扬51%，所以今天宣布只是合作令投资者大失所望。今天AB154下滑20%。

【药源解析】：近些年大公司将研发外包给小型生物技术公司而不是直接收购成为一个比较流行的模式，其中以赛诺菲、再生元的合作最为有名。赛诺菲研发老大曾公开说收购再生元将是个愚蠢的举动，因为会毁掉一个创造力较高的研发机构。赛诺菲昨天把大部分再生元股权卖掉获得110亿美元，加上IL4 α受体抗体Dupixent、 PCSK9抗体Praluent 和IL6抗体Kevzara这几个上市药物赛诺菲的策略看来确实没毛病。再生元自己也曾出资10亿美元联手RNA领头羊ALNY，百健、福泰等生物技术公司也与基因疗法公司有类似外包合作。诺华、罗氏、和此前的新基更是天女散花，连动不动就要买高铁的辉瑞都宣布将改变消费模式。

Arcus是Flexus主要成员创建，开始时主要研发CD73、CD39抑制剂，但现在TIGIT有后来居上的势头。刚刚公布的ASCO摘要报道了罗氏PD-L1抗体Tecentriq/TIGIT抗体tiragolumab组合的二期临床，虽然与PD-1药物组合应答率不错但在PD-L1高表达人群与T药差别最大有点令人担忧。因为PD-L1高表达应该是T药不需要帮忙的人群，这个因素可能令吉利德有所保留。另一个因素是TIGIT抗体无单方活性，这令人想起Arcus前世开发的IDO抑制剂。Flexus当年将还在临床前的IDO1抑制剂以12.5亿卖给施贵宝也算创了个记录。与TIGIT抗体类似，IDO1抑制剂也是单方活性很差、但与PD-1组合应答率还不错。当然后来在对照试验中这个组合没有显示任何优势，说明缺少单方活性是个需要考虑的风险。

当然没有单方活性不等于不能改善其它药物疗效，过去10年FDA也批准了20来个单方活性微弱药物参与的复方组合。吉利德擅长的丙肝领域也有单方无效的利巴韦林大幅度提高干扰素活性的例子。肿瘤药物本来就成功率较低，单方有活性组合活性更好的可能性当然更大，但PD-1/TIGIT组合可能也不比任何新机理IO药物成功率更低。罗氏已经开始了tiragolumab和T药组合的几个三期临床试验，来自基因泰克的O’Day对这个产品应该是相当了解。TIGIT不大会成为第二个PD-1，但也是一个值得紧跟的新前沿。O’Day来自DNA，所以对肿瘤情有独钟。今年已经49亿收购了天然免疫疗法企业四十七，此前更以120亿收购了CAR-T先驱风筝。错过PD-1药物的厂家如果想参与实体瘤的竞争必须以某种方式补上这一课，所以能改善PD-1药物疗效的新机理都是有一定吸引力、至少能让自己的PD-1药物有个上场的机会。

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