吸入干扰素显著降低新冠恶化风险

【新闻事件】：今天英国生物技术公司Synairgen宣布其吸入式beta干扰素制剂SNG001在一个二期临床显著降低早期新冠患者的恶化风险。这个试验招募101位早期（平均症状9天）、中度（需要住院但不需要插管）新冠患者，分别使用14天SNG001和安慰剂然后观察14天。结果SNG001降低79%的恶化风险、康复率增加2-3倍、显著降低呼吸困难。今天SNG股票飙升428%。

【药源解析】：冠状病毒感染一个共同特征是干扰素分泌不足、不及时，这在新冠尤其明显。上周《科学》杂志发表的对危重患者的血液分析显示基本检测不到IFNb、IFNa的合成也严重不足。但干扰素应答系统似乎功能正常、只是没有干扰素产生所以没有输出。干扰素应答基因（ISG）根据选取基因、细胞类型、和检测技术不同研究结果有所不同。上周《科学免疫学》杂志有一篇文章说重症新冠患者的ISG表达上升、IFNI和IL6类似是个帮倒忙的细胞因子，但《科学》杂志的研究说重症比轻症ISG下降。干扰素是病毒感染的第一道防线，新冠表达的29个蛋白有四五个有抑制先天免疫和干扰素系统功能、所以干扰素一直是一个比较靠谱的治疗策略。

体外实验显示一型干扰素确实可以清除新冠，而且比对其它冠状病毒如非典更有效。干扰素不仅会诱导很多有直接抗病毒活性的蛋白表达，还可以组织后天免疫系统共同抗毒、所以在患者体内可能有更多功能。几个月前香港的一个临床研究显示注射IFNb可以缩短新冠转阴的时间，IFNa喷剂也显示可以降低感染率。但系统给药的先天免疫激活剂都有系统毒性问题，这也是限制TLR、STING这些促进IFNI合成热门抗癌靶点的主要因素。SNG001是个吸入剂，而新冠感染早期主要病灶在肺部、正好适合这个给药方式。吉利德的瑞德西韦吸入剂也已经要开始临床试验。

新冠出现之前SNG001主要作为预防用药防止COPD患者因病毒感染而突然恶化，新冠的横空出世令这个产品有了新的用武之地。今天这个试验虽然人数有限，但在几个主要指标都有明显改进、似乎疗效比较确定。因为人数较少几个指标p值都勉强达标，当然即使勉强进入国家集训队也说明球技了得。今天公报最大问题是这个试验一级终点并非降低恶化风险，而是比较两组疾病严重程度的分值。今天SNG没有公布这个结果，但说区分达到统计显著、只是因为分析比较复杂所以没有公布。另外用药组的糖尿病患者人数略多，虽然有基础疾病的总人数类似。希望详细结果正式发表后不要有意外发现。

目前为止早期新冠感染已有瑞德西韦在市场上使用，SNG001今天的数据在减少住院时间上与瑞德西韦类似。当然这是两个完全不同的机理，一个抑制病毒增殖、一个加快病毒清除，所以组合疗效显示协同效应机会较大。在丙肝的治疗中虽然IFNa本身无效，但与疗效平庸的利巴韦林（~10%治愈率）联用却奇迹般的把治愈率提高到~50%。重度新冠显著最好的药物是地塞米松，虽然在70岁以上最高危患者反而无效。今天也发表了两个新冠病毒疫苗的数据，无论从中和抗体滴度、T细胞活性、和耐受性似乎都显示一定前景。虽然现在尚无一个高度有效药物，但疫苗、抗病毒药物、免疫调节剂的联合使用有望令新冠成为一个低风险疾病。

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