阿斯列康糖尿病药物四期临床显示无心血管毒性

【新闻事件】： 最近阿斯列康糖尿病药物，DPP4抑制剂saxagliptin（商品名Onglyza）在一个名叫做SAVOR的四期临床实验中和安慰剂比较显示无心血管毒性。在这个有16492高心血管风险病人参与的实验中，使用saxagliptin和安慰剂病人比在非致死心梗、中风、以及心血管致死事件没有显著差别。使用saxagliptin组全因死亡率略高，但现在无法确定是否由用药引起。FDA将在4月14日讨论这些数据。

【药源解析】：10年前DPP4抑制剂是制药工业最火的项目，诺华第一个在二期临床确证这个机理，但遗憾的是他们的药物Galvus却是有不少缺陷，结果只在欧洲上市，一直没通过FDA的审批。默克和很多其它公司看到这个机理的价值后全速追赶，结果默克的Januvia第一个撞线，成为DPP4的市场领导者，现在是默克第一大产品。Onglyza是第二个上市的DPP4，本来是施贵宝开发的，但前年施贵宝把整个糖尿病管线卖给AZ。但在现在排挤me-too药物的大环境下所有Januvia之后的DPP4抑制剂都表现不佳。第三个上市的Tradjenta可以用于肾功能不全病人，按理是个较大优势因为很多糖尿病人有肾功能障碍但销售也很不理想，干脆从德国撤回申请。DPP4最风光的时候正好赶上中国开始创新药物研发的兴起，所以这是中国企业跟踪最多的项目之一。但是现在的支付环境下连Onglyza、Tradjenta都得寄人篱下，更后面的产品几乎没有什么商业价值。

2007年的Avandia事件后FDA要求所有的糖尿病药物必须做心血管安全性实验以保证没有Avandia一样的副作用，武田的DPP4抑制剂Nesina（第四个在美国上市的DPP4）成为新政策的第一个牺牲品。本来2008年按旧政策就可以上市，结果2013年才上市。Onglyza于2009年有条件上市，今天这个实验结果将决定这个产品是否能留在市场上。默克的Januvia的类似实验TECOS将在今年6月的ADA年会公布。昨天默克股票比AZ跌的还厉害，有人怀疑TECOS可能有点麻烦。

如果这个实验的用药组高死亡率最后不能归结于Onglyza，那么SAVOR会被认为是个成功的实验。但是糖尿病病人服药是为了和安慰剂一样安全吗？一型糖尿病控制血糖之后可以从绝症变成慢性病，所以胰岛素是历史上最重要的发现之一。但二型糖尿病却没有太多数据显示控制血糖和并发症的关系。过去10年的几个较为严格的大型临床实验如ACCORD、ADVANCE 和VADT都表明使用新型降糖药强化治疗与标准降糖治疗相比，主要心血管复合终点事件发生率无显著下降趋势。其它十几个大小实验用不同药物也未能显示心血管预防作用。多数人根据一型糖尿病的经验外推控制血糖对二型糖尿病人肯定有好处，但在现在对药物价值普遍严要求的环境下却很少有人挑战降糖药的价值。高血糖可能只是火灾冒的烟，只是把烟吹走你的房子还是会被烧掉的。我们需要知道哪类降糖药真正能降低并发症，而不仅仅是和糖粒一样安全。希望更新的SGLT抑制剂能做一个榜样，成为第一类显示降低并发症的降糖药。

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