Alkermes精神分裂药物ALKS3831二期临床显示体重优势，但市场还有钱买这类药物吗？

【新闻事件】：Alkermes本周公布了其精神分裂药物ALKS3831一个二期临床的第二阶段结果。今年一月Alkermes曾公布了这个实验的第一阶段结果，显示ALKS3831与奥氮平疗效相同，但体重增加副作用较小。头三个月使用奥氮平的患者体重平均增加4.3%，后三个月换成ALKS3831则没有增加任何体重。一直使用ALKS3831的患者体重增长显著低于对照组，第三个月时体重增加比对照组低37%。

【药源解析】：精神分裂症发病率较高，约1-3%的人口有这个病。治疗精神分裂的药物主要来自于临床偶然发现，自从理性药物设计成为主流以后就没什么新药了。可以想象用老鼠模拟精神分裂是多么困难。而且精神分裂是很多疾病的组合，基因分析找不到主要的病理分子基础，很可能是多个基因变异才导致病变，而开发新分子药物复方难度极大。还有理论说损伤可能在生命早期既已发生，只是到了成年才发病，这时治疗只能控制症状了。只有15%的病人能较好控制病情，可以独立生活。由于这个领域难度太大（主要是和现在的主流研发模式冲突），几乎所有大药厂都退出这个领域。罗氏的Bitopertin是唯一较有希望的新机理药物。

而老药由于其发现和优化的限制也有不少缺点。奥氮平是疗效比较好的一个药，但其代谢副作用很大，尤其是体重增加和血糖代谢异常。90年代一个挺有名的摇滚歌手何勇好像就是吃类似药物胖的不像样。ALKS3831是一个新型的选择性的阿片受体拮抗剂与奥氮平的复方，设计思想是保留奥氮平的疗效，但控制其体重副作用。实践证明这个组合确实达到了设计目的。

所以本质上这并不能算是精神分裂新药，而是预防这类病人体重增加新药。这种研发策略肯定比CAR-T这种颠覆性药物风险小得多，但是解决的问题是否值得新药的高价则是一个大问题。有限的医疗资源正在快速向致命疾病的颠覆性药物倾斜，还有多少资源可以用于预防精神分裂病人的体重增加实在不好说。未来疾病的三六九等会更加明显，肺癌比体重增加要严重的多，药物价格的区分也会比化疗时代大得多。

当然ALKS3831还得完成三期临床才能考虑市场问题。通过复方解决老药副作用这不是第一次，而即使这样安全的药物开发成功率也不能保证100%。前年默克的复方药Tredaptive（烟酸和前列腺素受体拮抗剂Laropiprant的复方，后者用于控制烟酸皮肤瘙痒的副作用）在一个大型的三期临床实验和他汀类药物相比没有任何优势，不良反应却多很多。不仅没能在美国上市，甚至被迫从欧洲撤市。所以ALKS3831能否安全上市现在还不能肯定。所以Alkermes最后可能是操着卖白粉的心做出一个白菜价的药物。

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