FDA批准CD20抗体Kesimpta

【新闻事件】：今天FDA批准了诺华的CD20抗体Kesimpta（通用名Ofatumumab，曾用名OMB157）用于复发性多发性硬化症（RMS）的治疗。与隔壁老罗的另一个CD20抗体Ocrevus不同的是Kesimpta不需要静脉滴注，患者可以自己在医院外环境下皮下注射。这个审批是根据两个叫做ASCLEPIOS的三期临床结果，两个试验中一月一次Kesimpta比标准疗法、一日一次口服teriflunomide分别降低51%和59%的年复发率，病灶数量减少80-98%。据专家估计这个产品峰值销售可达13亿美元。

【药源解析】：MS市场最近10年已经非常拥挤，几个重磅药物包括诺华自己的芬戈莫德和百健的富马酸二甲酯都面临仿制药的挑战。但MS患者也很多、估计全球有200多万，市场容量也不小。Ofatumumab并非新药，这是个Genmab与葛兰素合作开发的产品，早在2009年就以Arzerra的商品名上市用于CLL。但作为CLL药物与过去10年上市的很多新药如BTK抑制剂比效果一般、销售平庸。2014年几个主要药厂在短时间内曾有一个资产互换大潮，在这个物物交换中诺华以疫苗业务换得葛兰素的肿瘤业务。次年诺华也将Ofatumumab在RMS的权益买下，改名叫做OMB157、并做成皮下注射剂型。Ofatumumab虽然在CLL表现一般，但作为一个MS药物从三期临床数据看似乎竞争力要好很多。

表达CD20的B细胞可能是MS的病理原因之一，所以用CD20抗体清除这类细胞可能减慢MS患者疾病进程。一代CD20抗体美罗华是CLL的重磅药物，但也在MS临床试验显示很好前景。虽然后来在一个人数较少的Olympus试验中失败，但有比较充分的证据显示这个靶点在MS成功可能性很大。美罗华的失败对罗氏是个好事，因为美罗华生物类似药因此无法用于MS。罗氏就坡下驴开发了人源化CD20抗体Ocrevus，不仅对RRMS有效、而且还成了第一个治疗原发进展性（PPMS）硬化症的新药。尽管罗氏好人做尽把Ocrevus定价低于其它MS药物、甚至低于标签外使用的美罗华，但上市三年Ocrevus也已经是22亿美元的重磅药物。

CD20抗体从白血病向MS的扩展是抗体药物老药新用的一个成功例子，基本上可以算是沙利度胺/雷那度胺战术在大分子领域的重复。沙利度胺与雷那度胺分子结构十分接近，开发雷那度胺是因为这类分子有了新用途多发性骨髓瘤、而沙利度胺当时已经专利期有限。Ocrevus与美罗华靶点相同、结合位点基本一样，只是前者是人源化抗体而后者是嵌合抗体，而Kesimpta与Arzerra的区别只是剂型。新药发现中最大的限速步骤是生物机理的确证，如果找到可靠的生物机理发现一个安全的药物相对容易。所以药厂通常会在这种情况下找一个功能类似、但年轻力壮的新化合物来接力。很多机理的用途需要长时间挖掘，机理相同、结构类似、但适应症完全不同的me-too药物的市场竞争力不亚于首创药物，因为在很大程度上这就是一个首创药物。

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