FDA正式批准瑞德西韦

【新闻事件】：今天FDA正式批准了吉利德科学的抗病毒药物瑞德西韦（商品名Veklury）用于12岁以上、体重40公斤以上需要住院治疗的新冠患者，同时也获得了体重3.5公斤以上12岁以下儿童患者的紧急使用资格（EUA）。FDA要求吉利德在这个产品正式批准后提供三个关键三期临床ACTT-1, GS540-5773, 和GS-US-5774的病毒载量和传播数据。这是美国第一个正式批准的新冠药物，专家估计今年销售可达28亿美元、如果新冠明年继续流行这个产品销售可达50亿美元。受此消息影响今天吉利德收盘后上扬4%。

【药源解析】：吉利德是抗病毒药物的巨头之一、在艾滋病市场仍然举足轻重，所以推广瑞德西韦轻车熟路。当然吉利德也在丙肝已经有过在短平快市场获得巨额销售的经验，所以在快速建立市场和产品供应方面有一定经验。虽然瑞德西韦是少数有一定可能有疗效的药物，但吉利德今年的一系列操作也是非常老道、当然也有一定争议。先是通过同情使用快速积累人气，然后耐心等待ACTT-1结果同时进行的4000人试验只是比较两个剂量疗效的等同性，这引起很大争议。SOLIDARITY试验不利结果公布之前吉利德与欧洲多国签了很大合同也味道不太好，当然现在FDA正式批准可能会平息一些质疑。早期因为美国患者较少还曾经申请一个孤儿药资格，但很快主动撤回。ACTT-1全部结果公开后CEO的公开信我感觉也有标签外推广嫌疑，但因为现在全世界都在焦急等待一个能用的药物所以也就没人纠缠了。

今天FDA说这个批准是根据三个大型试验的结果，但只有ACTT-1是对照试验，GS540-5773, GS-US-5774没有安慰剂组。另外两个显示瑞德西韦无效的三期临床并没有提及，尤其是WHO刚刚公布的SOLIDARITY试验有2000多人参加、结果显示瑞德西韦不仅没有生存优势而且也没能缩短住院时间。吉利德说这个结果尚未通过专家评议、也指出这个试验设计比较粗糙，所以不足为凭。但瑞德西韦获得EUA时ACTT-1的结果也没有经过同行评议，这种关键试验虽然同行会挑出一些毛病但不大会改变基本结论。SOLIDARITY虽然设计粗糙，但人数很多、也更接近真实世界临床使用的复杂情况。这种所谓large and simple trials（LST）有患者异质性较高的缺点但也有接地气的优势，因为成本较高所以并不普及、但并不能否定其价值。

鉴于这些数据不够明朗、加上美国这次疫情中复杂的政治因素，很多人对这个正式批准持怀疑态度、尤其是已经获得EUA的情况下。今天是两位候选人最后一次辩论，而抗役不力是特朗普的软肋之一。虽然FDA似乎成功拒绝了白宫大选之前上市疫苗的要求、但还是难免有一些上峰压力，今天传出卫生部长公开讨论罢免FDA局长的消息。当然这些背景噪音不一定是FDA正式批准瑞德西韦的原因，毕竟新冠是百年一遇的全球危机、也的确急需任何有一定帮助的药物。但是这些场外花絮影响了公众对FDA的信心，这对效果疫苗的使用可能产生不利影响。美国本来就有一个较大怀疑所有疫苗的人群、也有很多人认为新冠也不是什么大事，如果疫苗效果一般在这种复杂的环境下使用会受到影响。而中断传染链、建立群体免疫需要多数人的参与，瑞德西韦的正式批准影响超过这个药物本身。

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