赛诺菲收购Translate

【新闻事件】：昨天赛诺菲宣布将以每股38美元、总值32亿美元收购美国mRNA技术公司Translate Bio。二者2018年起就开始合作，去年赛诺菲以4.25亿现金加股权加深合作。赛诺菲为了快速建立自己的mRNA技术平台昨天彻底收购了TBIO，当然巨头的全面介入也将加快TBIO产品线的推进和平台的完善。

【药源解析】：mRNA技术多年来艰难前行，2020年的新冠令这个技术一飞冲天。和Moderna千亿美元市值比TBIO的32亿美元价格只是小菜一碟，说明TBIO无论从产品线成熟度和平台完整性还有待改善。他们自己也说制剂、知识产权在赛诺菲参与下会得到升级，另外RNA药物的生产也是一个技术难点。更大的挑战是如何将mRNA药物的适应症扩大到新冠疫苗以外的其它疾病领域，当然这是所有mRNA企业面临的问题、所以对赛诺菲也是机会，一个参加分割新治疗板块蛋糕的机会。

mRNA技术最大的优势是速度，所以对新冠这种突发、变异快的传染性疾病尤其适用。另外mRNA需要在宿主细胞翻译成蛋白、这与病毒感染后复制过程类似，翻译后蛋白的体内修饰如糖基化、蛋白折叠与切割等过程也与病毒蛋白经历类似，所以诱发免疫反应的强度和特异性比较好。LNP（脂质体纳米颗粒）包裹的mRNA总体结构与脂膜包裹的RNA新冠病毒类似、是个简化版病毒，所以胞内的转运可能也有类似之处、但这里面很多细节未知。疫苗佐剂是个影响疗效的关键组分，mRNA和LNP作为TLR激动剂都可以起到佐剂的作用、也简化了优化程序。

即使有了这样相对成熟技术支持和过去几十年大量知识的积累，mRNA要扩展到其它领域还是面临很大挑战。不用说新冠以外，CureVac的mRNA新冠疫苗都没有成功。整个设计的任何一个环节出现差错都可能前功尽弃，CureVac为了保持更多的RNA免疫原性而未修饰碱基、结果IFN表达虽然增加了佐剂活性但也造成S蛋白表达效率下降。与RNAi不同mRNA是增加新功能，如同做空股票如果表达过量可能没有上限、所以安全窗口可能更小。如果靶向组织、表达mRNA的细胞类型需要控制，现在的技术还是需要很多筛选优化工作。mRNA下一个前沿可能是肿瘤基于新抗原的肿瘤疫苗，目前正在积极开发中。

新冠疫苗的成功出乎很多人意料之外，连MRNA的管理层都在三期数据出来前不断抛售股票。但这两个疫苗的成功意义非凡，不仅是证明mRNA产品可以安全地给数十亿人使用、预防95%的病毒感染，也证明了碱基化学修饰、mRNA非表达区改造、LNP递送、大规模生产等关键平台组分都已经成熟到可以支持多类药物发明的程度。这个成功也间接验证了mRNA技术的几个关键假说，为以后的新产品开发提供了理论基础。赛诺菲作为老牌疫苗厂家可能必须要有这样一个新技术，与再生元合抗体领域作结束后可能也需要一个新平台作为增长驱动。

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