辉瑞新型口服新冠药物降低89%重症风险

【新闻事件】：今天辉瑞宣布其SARS-CoV2 3CL蛋白酶抑制剂Paxlovid（PF-07321332）在一个叫做EPIC-HR二三期临床的中期分析显示优异疗效，降低非住院但有基础病的高风险患者89%的住院和死亡风险。出现症状3天内用药的389位用药组患者入组后28天内有3人转为重症、但无人死亡，对照组的385位患者则有27人转为重症、7人死亡。出现症状后5天以内的效果类似，607位用药组患者有6人转重症、无人死亡，对照组612位患者有41位转重、10人死亡。因为疗效突出这个试验将终止入组新患者，辉瑞准备尽快申请这个产品通过EUA上市用于新冠治疗。

【药源解析】：辉瑞在已经新冠疫苗的开发做出巨大贡献，但这个疫苗并非辉瑞发明、辉瑞只是参与了开发和商业化工作。新冠疫苗虽然大大降低了重症和死亡率，但仍有部分人群接种疫苗后还会感染和转重症、另外还有大量抵制疫苗的人群，所以抗病毒药物是彻底控制新冠不可或缺的一个工具。重症患者现在有效药物有限，只有老药地塞米松有比较可靠的数据。前几天有一个老药氟伏沙明在重症患者产生不错疗效但因为机制不清、试验在巴西这个非主流市场完成所以还有人怀疑这个结果是否能重复。

随着检测的大范围普及和整个社会对新冠的高度重视，新冠早期发现已经不是太大问题。 新冠病毒S蛋白中和抗体是最早显示可靠治疗效果的新冠药物，但这类药物需要住院静脉注射、价格也比较昂贵。默沙东刚刚在英国上市的核苷抗病毒药物molnupiravir虽然也是口服、但其基因毒性还是一个有人担心的缺陷。虽然不同试验人群不同，但从顶层数据看Paxlovid的89%风险降低优于molnupiravir的50%。当然这两个产品因为机制不同，所以并非竞争关系、而是可以联手更好地治疗新冠感染。

和molnupiravir、瑞德西韦、氟伏沙明这些老药新用不同，Paxlovid是第一个专门为新冠病毒设计的抗病毒药物，抑制SARS-CoV2的主要蛋白酶3CL。新冠病毒需要这个蛋白酶加工病毒蛋白，如果功能被抑制则无法复制。冠状病毒都有类似蛋白酶把长链蛋白切割成功不同的片段，当年非典的时候辉瑞就曾找过这个酶的抑制剂。非典和新冠主蛋白酶底物结合腔序列完全一样，所以非常高质量的先导物已经存在。但即使如此辉瑞能在一年多一点的时间完成这个药物的注册临床试验也是神速，毕竟这个化合物去年7月才第一次被人工合成。辉瑞与BioNTech合作开发的新冠疫苗10个月从设计到上市也是远远快于任何一个疫苗的开发，这次新冠战役绝对应该给辉瑞一朵小红花。

新冠的故事也说明了现代制药技术和制药工业对人类社会的巨大价值。新冠一出现科学家就已经做出快速反应，其基因序列和表达的29个蛋白几乎是即时被测定、为疫苗和新药开发提供了靶标。制药工业积累的大规模化合物库、包括其它冠状病毒类似酶抑制剂、完整的评价、生产体系令化合物的优化和生产畅通无阻，有关冠状病毒的知识积累如S蛋白的2P变异也大大加快了疫苗的开发。所以新冠虽然是历史上最为凶恶的病毒之一，但在现代科技面前变成一个纸老虎。新冠疫苗和药物开发远比其它病毒感染顺利，这里面肯定有一定运气成分、但现代制药科技的庞大机器也确实是一个主要原因。

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