默沙东PD-1抑制剂Keytruda被批准用于PD-L1阳性肺癌

【新闻事件】：继昨天批准施贵宝免疫疗法组合Opdivo+Yervoy之后，今天FDA又批准了默沙东PD-1抑制剂Keytruda作为晚期PD-L1阳性（鳞癌和非鳞癌）非小细胞肺癌的二线药物。如果患者是EGFR或ALK变异应该首先使用相应的靶向药物，所以Keytruda在这个人群只能作为三线药物。同时批准的还有检测PD-L1的测试 IHC 22C3 pharmDx。

【药源解析】: 肺癌是PD-1抑制剂最大适应症，所以竞争激烈。施贵宝的Opdivo已经获得较小的鳞癌上市批准，并且没有PD-L1表达限制。但在更大的非鳞癌落后于默沙东，尚未被批准。但在Checkmate057试验中Opdivo比标准疗法延长非鳞癌患者生存期，所以上市几乎板上钉钉。在这个更大的亚型中Opdivo的应答和PD-L1表达正相关，所以最后很可能被限制在PD-L1阳性人群。综合比较Keytruda只是短期内可能只比Opdivo少一个鳞癌PD-L1阴性人群，而这是个很小的市场。

整个哨卡抑制剂的竞争施贵宝一直领先，2011年首先上市Yervoy。2012年Opdivo的296人一期临床结果引爆PD-1抑制剂和整个癌症免疫疗法。默沙东在多数企业未能作出反应之前就豪赌这个领域，在2011年PD-1抑制剂尚无惊人数据之前就开始一个1000人的一期临床试验，而今天的这个加速批准就是根据这个一期临床的部分结果。这在大病种的新药开发是从未发生过的事情。虽然现在Roger Perlmutter是默沙东免疫疗法的代言人，但那个叫做Keynote001的大型一期临床是原CSO Peter Kim执政时的决定。尽管业界对Kim的默沙东生涯评价不高，但我们应该give credit where credit is due。

虽然这种被动追赶缩小了距离，实际上Keytruda在恶黑和非鳞状肺癌领先于Opdivo，但Keytruda现在的数据还是略逊一筹。Keynote001是单臂无对照试验，要凭此上市必须应答显著，迫使默沙东放弃PD-L1阴性人群。另外OS的数据还在收集中（Keynote042），所以虽然提前上市但OS数据出来之前和Opdivo竞争显然处于劣势。

当然这都是早期竞争的波动。Opdivo和Keytruda从目前已有数据看几乎没什么差别，所以所有实验结束、尘埃落地之后二者的适用人群、生存优势不会有显著差异。最后的单方竞争现在普遍认为Opdivo会略占上风，但以PD-1为核心的各种组合对肿瘤的治疗和对这两个产品的销售可能是更大的影响因素。

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