Axovant开始RVT-101三期临床

【新闻事件】：今天Axovant宣布其5HT6受体拮抗剂RVT-101的三期临床即将开始。这个试验准备招募1150中早期阿尔茨海默病患者，比较RVT-101与多奈哌齐联用和单独使用多奈哌齐24周的区别。试验终点为认知功能指数ADAS-cog和生活功能指数ADCS-ADL的改变。Axovant股票下滑1.2%。

【药源解析】： Axovant今年6月以募集了3.15亿美元创纪录IPO，今天这个试验就是用这笔募资支持。这个公司的创始人只有29岁，原为对冲基金经理。从葛兰素以500万美元买下RVT101准备上市新型阿尔茨海默药物。但自IPO以来其股票已被腰斩，当然整个生物制药股票最近都不景气。

RVT101原名SB-742457，从这个编号可以看出这个化合物的悠久历史，这是史克的编号。这个化合物是5HT6受体拮抗剂，药理功能颇为复杂。这类靶点的确证通常十分薄弱，一般是通过激动剂或拮抗剂在动物诱导一定症状，然后反推这个靶点在疾病中的作用。5HT6受体激动剂莨菪碱可以令小鼠认知功能下降，而RVT101可以逆转这个症状。但是莨菪碱和RVT101都不是100%高选择性，尤其治疗剂量下药理十分复杂。RVT101据报道也能改善老年大鼠的认知功能，但这些数据在阿尔茨海默药99.6%开发失败率面前不堪一击。所有进入临床的药物都应该有类似动物疗效，但过去10年只有不到1%的成功率。

葛兰素在转让SB-742457之前做过十几个临床试验，其中包括4个二期临床。作为单方RVT101彻底没有任何作用，但在一个与多奈哌齐联用的试验中确实显示改善认知和生活功能改善，但由于没有达到试验的第三个一级终点（CDR-SB）所以也算作失败。但是今天的这个试验放弃了这个失败的终点，据报道FDA已经同意只要达到上面说到的两个终点即可批准。

Axovant号称这是一个confirmative实验，但显然是要确认那半个阳性二期结果，其它3个半失败的就别确认了。当然能达到这两个终点也绝非易事，阿尔茨海默假阳性结果经常发生。著名分析师Mark Schoenebaum预测这个试验有65%的成功可能，但他的公司是Axovant上市的主要运作者之一，所以有点嫌疑。葛兰素最近犯了不少错误（主要是冒进错误），但我认为他们对RCT101的估价是靠谱的。如果按RVT101成功上市峰值销售30亿美元算，500万美元的转让费（加上一些分成）反映葛兰素对RVT101成功率的估计低于1%。

★ 请关注《美中药源》微信公众号 ★