西比曼细胞疗法又有进展，CAR-T CD20临床结果喜人

2015年10月30日 | Filed under: 要闻点评,制药企业,抗肿瘤药,文献综合 | Posted by: 吕顺

【新闻事件】：10月28日，西比曼生物科技（上海）有限公司（Cellular Biomedicine Group Inc.）公布了一个依然在进行的CAR-T CD20细胞疗法的临床结果。这个IIA期的临床试验评价一个靶向CD20的嵌合抗原受体T（CAR-T）细胞疗法CBM-CD20.1的疗效和安全性。该实验共招募了10个之前接受过多次放疗或R-CHOP、HSCT化疗的非霍奇金淋巴瘤患者，其中7例是弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL），3例是其它类型的非霍奇金淋巴瘤。结果显示CBM-CD20.1耐受性良好，对DLBCL患者的总应答率是85.7%（6/7），总客观缓解率为80%（8/10），且所有患者的疾病得到控制（10/10）。据称这是CD20 CAR-T细胞疗法的首个积极实验。该临床试验的详细结果将在巴尔地摩举行的第四届国际转化医学大会上报告。

【药源解析】：嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法是当下制药工业最具潜力的颠覆性新药技术之一，曾创造了治疗非常晚期且无药可治的ALL患者达到90%完全缓解的奇迹。CAR-T也被认为是最有潜力“治愈癌症”的手段之一。虽然CAR-T的巨大成功目前还仅限于血液肿瘤，而且初步“进入实体瘤受阻”，但相信制药工业会坚持不懈地努力，找到适合治疗实体瘤的CAR-T细胞疗法。目前走在CAR-T临床开发前沿的公司有诺华、Juno Therapeutics、和Kite生物制药公司等“三剑客”。

西比曼的CBM-CD20.1细胞疗法以及其它的靶向CD19、CD30、人表皮生长因子受体（EGFR）的CAR-T都来自中国人民解放军总医院（PLAGH，301医院）。其CAR-T技术由该院癌症免疫部主任韩卫东教授开发。今年2月9日，西比曼以白菜价（人民币1千2百万元）收购了301医院韩卫东教授的CD19、CD20、CD30、和EGFR重组表达载体技术，相关临床实验结果、专利所有权、以及相关的生产技术。西比曼CBM-CD20.1的临床试验以及公司其它的CAR-T疗法都在PLAGH进行。临床试验的负责人也是韩卫东教授。这个实验招募了10个CD20阳性，晚期的B细胞非霍奇金淋巴瘤患者，其中大多数是经过多次治疗无效的病例。结果发现10个患者当中的8个表现应答，其中5个是完全缓解（CR），3个部分缓解（PR）和2个疾病未有进展（SD），总应答率80%。5个完全缓解患者当中的3个已经持续了5个月，3个部分缓解当中的2个已经持续了6个月。更令人惊喜的是CBM-CD20.1之前实验的一个患者其完全缓解到目前为止已经持续了25个月。

我们多次讨论过中国的新药开发已经开始走向世界。和记黄埔和恒瑞曾首次分别把小分子和生物实验药转让给国际制药集团（见中国创造：恒瑞出售PD-1抗体SHR-1210海外权益）。但这两个转让的实验药都有同类上市产品，目前中国的绝大多数新药研发也都处于所谓的me-too/me-better/best-in-class阶段。虽然西比曼CAR-T细胞疗法的临床试验样本还比较少，其CD19 CAR-T的疗效和诺华、Juno报道的结果相比也有一些差距，但西比曼的CAR-T细胞疗法是直接进入世界制药前沿的中国新药技术之一。该CBM-CD20.1临床试验也是CAR-T疗法首次在晚期非霍奇金淋巴瘤患者中显示疗效。代表了当下制药工业的先进水平。