Roy Vagelos博士之退休传奇

2015年10月31日 | Filed under: 人物简介,制药工业,文献综合 | Posted by: 路人丙

【新闻事件】：昨天彭博社报道原默沙东总裁Roy Vagelos博士最近成为亿万富翁。1994年65岁的Vagelos从默沙东强制退休，后加入再生元董事会成为董事长，其股权现在价值13亿美元。如果你在Vagelos加入再生元的时候买入股票，现在已经翻了160倍，比北京的房价增长都快好几倍。

【药源解析】：和辉瑞靠借债收购扩大销售的模式不同，Vagelos无论在默沙东还是再生元都是依靠创新。他主管默沙东后大规模引入James Black的靶点为中心模式，这在当时拥有世界最好药物化学和药理学家的默沙东并非易事。再生元延续了这个理念，只是重点放在了更为精确的抗体药物而不是默沙东时代的小分子药物。他汀的里程碑4S试验开辟现代制药先河，药物从改善化验单过度到真正改善病人生存。Vagelos博士是制药史上最成功的drug hunter之一，他的思想影响了现代新药研发的格局，非常值得研究。

全面的技术背景是Vagelos成功的原因之一。他大学时对有机化学非常感兴趣，但受其祖父影响成为Mass general的心血管医生。一次偶然的机会他加入NIH开始从事脂肪酸的生化基础研究，这是他后来默沙东他汀和再生元减肥项目的根源。据他回忆他的合成技术令其生化研究占有优势因为脂肪酸生物合成的中间体硫酯很难化学合成，但是必要工具。所以Vagelos对从化学到生化到临床都有亲身经历，在生化领域他是世界的顶级科学家。他本人热爱科研，芝加哥大学医学院邀请他做院长他认为是对他科研水平的轻视因为院长一般不做科研。他加入默沙东还保留了一个科研小组，但很快发现不现实但反映他对科研的重视。在所有的大药厂CEO中估计没有人比Vagelos对疾病的理解更深刻。

Vagelos领导的默沙东被称作道德楷模，他本人也非常正直。他虽然参与了默沙东很多项目的具体研发活动，但从未在任何默沙东发表的文章署名以避免课题组受他权势的影响。今年的诺贝尔医学奖除了屠呦呦外还奖励阿维菌素的发现。这个药治疗河盲症非常有效，一年一片可以治愈这个病。我原来一直以为FDA四天批准Opdivo用于肺癌是审批记录，今天才知道当年法国批准阿维菌素只用两天时间。当时Vagelos甚至没有时间和董事会商量如何给这个药物定价。鉴于患者是世界最贫穷人口，他未经董事会授权直接宣布向所有患者免费赠送该药物，无论身处何地。这个产品虽然没为默沙东挣一分钱，但极大地鼓舞了员工的士气。Money is important, so is humanity。无独有偶，80年代初期Vagelos以成本价把乙肝疫苗转让给中国。开发他汀时三共的compactin因故停止临床试验，Vagelos马上打电话询问终止原因。当被告知商业秘密无可奉告后默沙东当天停止了所有洛伐他汀的临床试验。Vagelos的默沙东连续7年被评为最受尊重企业。

当然这些善举也不无商业考虑，这也可能是为了默沙东以后在这些市场的竞争做长远布局。当年南美经济危机时默沙东过早退出南美市场， Vagelos退休后曾反思这个失误。说后来重建南美市场所花的资源远大于如果留在南美市场的损失。Vagelos作为管理者为股东盈利是第一责任，但优雅的赚钱比某些当代CEO没做任何工作就一夜之间把救命药涨价5000%总是要好得多。

Vagelos主张对复杂问题进行彻底的围攻，即所谓的pick the winner策略。他说新药的诀窍是把很多钱花在很少的项目上。当然这是建立在对疾病的深刻了解和对项目准确判断和敏锐观察的基础之上。对他汀义无反顾的投入开辟了制药史上最大一个药物市场，而当时无人知道这类药物能有多大潜力因为当时的降脂药对心血管事件几乎没有任何影响。5alpha还原酶抑制剂的发现缘起一个JAMA研究，有些男孩由于天生缺乏5-alpha-还原酶而雄性特征不全，这些孩子成人之后前列腺小于正常人。Vagelos立即意识到这是前列腺增生的一个理想靶点。据他自己回忆他拿着那本杂志去找研发总监在楼道里遇到那人拿着同一本杂志，两人同时说“this is it!”。17年后非那雄胺上市。

Vagelos博士在制药工业工作30多年，直接参与了多个划时代药物的发现。用诺贝尔奖获得者Mike Brown的话来说：“Every once in a long while, you find a scientist who has deep understanding of the scientific basis of disease, but who also is a great manager — Vagelos is one of that rare breed”。