多发性骨髓瘤的首个免疫刺激疗法Empliciti（埃罗妥珠单抗）获得FDA批准

【新闻事件】：美国FDA今天批准了艾伯维和施贵宝的elotuzumab（埃罗妥珠单抗，商品名：Empliciti）上市，用于和来那度胺、地塞米松联合治疗复发或难治性的多发性骨髓瘤（multiple myeloma，MM）。Empliciti是治疗多发性骨髓瘤的首个免疫刺激疗法，也是FDA批准的治疗多发性骨髓瘤的第二个单克隆抗体。FDA在2周前批准的Darzalex是第一个治疗多发性或难治性多发性骨髓瘤的单克隆抗体。

【药源解析】：多发性骨髓瘤是一种发生于骨髓的血癌，通常是由骨髓中的抗感染浆细胞癌变后增殖失控引起。多发性骨髓瘤可能导致免疫力下降并引起包括骨和肾脏等其它诸多问题。全球多发性骨髓瘤每年大约有114,200新增病例，并且每年有超过79,000人因此死亡。多发性骨髓瘤的治疗经历了传统的化疗时期、造血干细胞移植时期、一直到目前的沙利度胺、来那度胺和硼替佐米等为代表的新药时期。即使如此多发性骨髓瘤在很大程度上依然是一种难以治愈的疾病，只有大约45%的患者在确诊后能活过5年。许多患者暂停治疗之后病情还会反复复发。复发之后患者的5年内存活率不足20%。

埃罗妥珠单抗是一种人源化 IgG1单克隆抗体，靶向一种叫做信号淋巴细胞激活分子（SLAM）家族成员7（SLAMF7）的糖蛋白。SLAMF7在骨髓瘤细胞和NK细胞表面高表达而在正常组织和造血干细胞表面没有表达，所以埃罗妥珠单抗能通过直接激活NK细胞和诱导CD16介导的细胞毒作用杀死表达SLAMF7的骨髓瘤细胞，而对正常组织影响很小。

在一个随机、开放标签，有646位受试者参加的3期临床试验中，这些多发性骨髓瘤患者既往至少接受过一次治疗，要么对之前的治疗无应答要么应答后又复发。这些患者随机被分配至Empliciti/来那度胺/地塞米松联合用药组（EBd 方案）或来那度胺/地塞米松对照组（Bd 方案）。每 28 天给予 EBd 方案或 Bd 方案直至疾病进展或出现不可耐受的不良反应。一级终点为无进展生存期和总应答率，二级终点为总生存期（OS）和耐受性。结果发现埃罗妥珠单抗联合治疗组（EBd方案）相比Bd 方案对照组疾病恶化的时间从14.9个月延长至19.4个月（PFS）。EBd方案的应答率（完全应答+部分应答）也从Bd方案对照组的65.5%提高到78.5%。且埃罗妥珠单抗联合治疗组和来那度胺+地塞米松对照组相比耐受性没有明显区分。EBd治疗组常见副作用包括疲劳、腹泻、发热、便秘、咳嗽、导致手脚麻木等神经损伤，以及导致鼻、喉、肺、上呼吸道、和尿路的感染。

埃罗妥珠单抗最初由PDL Biopharma研发，后在2008年底被转移到Facet Biotech名下并和施贵宝合作开发。2010年4月雅培/艾伯维收购Facet Biotech随之获得埃罗妥珠单抗。施贵宝独自承担埃罗妥珠单抗的临床开发和商业运作。埃罗妥珠单抗获得过FDA的“突破性药物认定“、优先评审、和孤儿药资格。

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