Keytruda成为BRAF野生、变异型晚期黑色素瘤一线用药

2015年12月19日 | Filed under: 制药工业,制药企业,抗肿瘤药,文献综合 | Posted by: 路人丙

【新闻事件】：今天FDA批准默沙东的PD-1抗体Keytruda用于晚期黑色素瘤的一线治疗，对BRAF变异和野生型患者均适用。这是根据Keynote-006的实验结果，Keytruda和Yervoy比既延长OS也延长PSF。同时FDA也批准了Keytruda作为二线用药治疗使用CTLA-4抗体Yervoy后复发黑色素瘤病人。这是根据Keynote-002的结果，Yervoy复发病人使用Keytruda比其它化疗延长PSF，但中期分析尚未达到OS终点。Keytruda的20%左右应答率也高于化疗的4%。

【药源解析】：黑色素瘤的治疗进展是名副其实的日新月异，真是以月计算。FDA上个月刚批准Opdivo/Yervoy复方以及Opdivo单方作为BRAF野生型一线疗法，但作为一线用药二者都没有批准用于BRAF变异人群。几乎同时批准了罗氏的Cotellic和Zelboraf（Vemurafenib）作为BRAF变异患者的一线药物。Keytruda今天成为第一个广泛用于黑色素瘤一线治疗（即无论BRAF变异与否）的PD-1抑制剂。在5年前这类病人几乎没有什么选择，而现在BRAF变异患者除了PD-1、CTLA4抗体还有BRAF、MET抑制剂。这是难以置信的高速进展。

当然这么多药物这么快速进入一个有限的市场撞车是不可避免的，这会导致部分药物还没来得及长大就被挤出市场。BRAF V600E抑制剂Vemurafenib和PD-1抗体一样都有50%的应答，但是靶向疗法一年左右都会产生耐受而免疫疗法则可能产生持久的应答。在今天批准Keytruda用于所有晚期恶黑之前BRAF、MET抑制剂至少在BRAF变异人群是一线用药，但今天这个新进展令BRAF、MET抑制剂的生存更加困难。如果没有PD-1抗体这些靶向疗法注定会成为重磅药物，而现在都成了陪衬。

上个月前美国总统卡特黑色素瘤转移到大脑使用Keytruda后产生完全应答，令Keytruda在广大患者中名声大振，现在被冠以总统药物。虽然医生会根据患者情况合理使用药物，但如果患者说我想用总统先生用过的那个药医生也会在合理范围内妥协。加上今天这个比Opdivo更大的标签（50%晚期恶黑患者有BRAF变异），Keytruda在这个适应症目前占有一定优势。但Opdivo在肺癌没有PD-L1水平的限制，略领先Keytruda一点。但罗氏和诺华会认为为这点差别斤斤计较是无病呻吟，他们靶向药物受到的挤压可是要严重得多。