美国FDA专家委员会9:2投票反对处方级鱼油丸Vascepa扩大适应症范围

作者：吕顺

据福布斯报道，由美国FDA挑选的专家组昨天以9:2投票建议药监局不要同意Amarin公司Vascepa（通用名：icosapent ethyl）的一项补充新药申报，申请其用于高甘油三酯水平（200-500mg/dL）血脂异常的成人患者膳食调节的辅助治疗。去年7月，美国FDA批准了Vascepa用于治疗成人严重的高甘油三酯血症（高于500mg/dL）。显然，如果该项新药申报被美国FDA批准，适应患者人数则会急剧增加至数百万人。而专家小组认为，虽然Vascepa能显著降低这类患者的血液甘油三酯水平，但没有证据表明能降低心血管病的风险。按照福布斯分析家Matthew Herper的话说，“尽管这对Amarin制药公司来说是个坏消息，但的确是一个正确的决定”。

虽然鱼油补充剂可以在保健品柜台买到，但Vascepa是一种处方药。每粒胶囊含有大约1克高纯度的（96%以上）通常在鱼类中发现的ω-3脂肪酸二十碳五烯酸乙酯（EPA-E）。在一项为期12周的III期临床试验中，招募高基线甘油三酯水平（大于500毫克/分升）患者，若患者在服用斯达汀的同时，每日搭配服用大约4粒（900-1000毫克EPA/粒）Vascepa胶囊，血液甘油三酯的水平相比安慰剂降低33％。使用Vascepa不会引起低密度脂蛋白（LDL）或“坏”胆固醇明显升高。2011年，Amarin公司称美国专利商标局发布了申请号为13/610,217的专利公告，该专利覆盖了包括Vascepa在内的高纯度乙基-EPA的应用，可以降低甘油三酯水平。如果该专利被批准，专利有效期将到2030年以后。

自从年销售额高达130亿美元的辉瑞最畅销降血脂药立普妥（Lipitor）在2011年专利到期后，市场上低价竞争者便如同雨后春笋，不断涌出。因此欧美药厂无不亟思在立普妥及其它斯达汀类（statins）降血脂药之外，研发出更新、更好的心血管治疗替代药物，夺回庞大商机。而包含Amarin、阿斯利康以及葛兰素史克（GlaxoSmithKline）等欧美大型药厂，都不约而同看好鱼油处方药的潜力。欧美药厂积极开发的鱼油药物，并非一般坊间常见的健康食品鱼油胶囊，而是经过高度浓缩，再以多道手续提炼制成的处方药。但相较于斯达汀已经研究证明可以降低心血管疾病风险，鱼油药效则尚未得到足够实验支持。因此目前所研发的鱼油药物，多半是诉求降低三酸甘油酯。

然而，正如美中药源路人丙之前所分析的那样，仅凭降低血液指标现在已经不太容易通过FDA的审批，尤其是对血液的甘油三酯水平还不是太高（200-500mg/dL）的情况，还没有证据表明，降低甘油三酯水平能降低心血管病的风险。而且这个水平的高甘油三酯也不危及胰腺。所以FDA专家组要求Vascepa完成一个包括8000患者的三期临床（REDUCE-IT），评价本品是否防止心脏病发作、中风以及某些心脏手术病人的高甘油三酯症。

在今年第二季度，Vascepa的销售额只有550万美元。

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