强生叫停FAAH抑制剂JNJ-42165279二期临床

2016年1月21日 | Filed under: 制药工业,制药企业,精神疾病,文献综合 | Posted by: 路人丙

【新闻事件】：今天强生旗下杨森制药宣布将暂时停止其FAAH抑制剂JNJ-42165279的两个二期临床。这个结果显然是因为上周Bial的同类药物BIA 10-2474的一期临床事故。虽然JNJ-42165279在一期临床显示非常安全，但杨森为了安全起见还是叫停了临床试验，并说如果以后有更多数据时会重新考虑是否继续进行JNJ-42165279的临床试验。

【药源解析】：病人的安全是医学研究最重要的考虑因素，所以杨森的做法从理论上说无可厚非。但是我个人认为Bial事件不足以叫停其它FAAH临床试验。一是Bial的化合物几乎没有公开发表的数据。你说BIA 10-2474是FAAH抑制剂不一定它就是FAAH抑制剂，至少不一定是纯粹的FAAH抑制剂。而JNJ-42165279有公开数据显示这个化合物是高活性、高选择性FAAH抑制剂。二是JNJ-42165279以及辉瑞的同类药物PF-04457845、赛诺菲的同类药物SSR411298都已经在一期、二期临床进行不少研究，但均未发现严重副作用。三是从化学结构看这些上了临床的FAAH抑制剂除了BIA 10-2474都是可逆抑制剂。所以BIA 10-2474的毒性很可能不是来自FAAH活性，而是其化学反应活性。这是化合物毒性而不是机理毒性。出了这么大事件Bial拒绝提供任何信息，以至于殃及强生很不公平。

那么为什么强生要停止这个药物的开发呢？当然患者安全是个主要考虑因素。尽管机会很小，但如果真是FAAH活性导致毒性而JNJ-42165279在少数病人真有类似不良反应，那么强生将面临巨大官司。这些大药厂是律师最感兴趣的敲诈对象，所以强生的确可能是躺着中枪。药物开发的节奏很重要。一个项目一旦停下来再开始会很困难，JNJ-42165279可能就此告别江湖。

但是我内心阴暗的一面也怀疑这不排除强生是在借坡下驴。FAAH抑制剂已有多个进入临床但在止痛、抗抑郁、抗焦虑等适应症已经失败多次，所以JNJ-42165279的前景并不可观。作为比较，前年JUNO的CAR-T临床试验死了两个人后只有他们的项目被FDA暂时叫停，竞争对手根本没有放慢脚步。强生对JNJ-42165279疗效的担心至少起了部分作用。

以前我们讲过皇帝的新药，说有的公司（当然肯定不是强生）会不断改进几乎没有根基的项目，和骗子夜以继日缝制一件不存在的衣服类似。当然每一个进步都会有人从中受益。但是像那个皇帝注定要面对那个讲真话的小孩一样，这些项目也注定要面临三期临床的审问。如果有一个类似Bial的事件让你顺理成章地避免这个尴尬，那岂不两全其美？当然我这纯粹是以小人之心度君子之腹，都赖这两天寒冷的天气把我脑子冻坏了。