3期临床CheckMate-141被提前终止，PD-1抑制剂Opdivo有望提前获批头颈癌

2016年1月29日 | Filed under: 制药企业,抗肿瘤药,文献综合 | Posted by: 吕顺

【新闻事件】：施贵宝今天公布，一个独立数据监测委员会（DMC）在评估了CheckMate-141的中期数据之后认为，PD-1抑制剂Opdivo在这个关键的3期临床试验中和对照组相比显示明显总生存期优势，达到一级临床试验终点。施贵宝因此通知CheckMate-141的所有临床中心停止实验，对照组符合条件的患者被转移到Opdivo治疗组。CheckMate-141是一个随机、开放标签的3期临床试验，招募了361位复发或转移性、铂类耐药的头颈鳞状细胞癌（SCCHN）患者。受试者以2:1比例随机分配到Opdivo治疗组（每2周输注3毫克/公斤的Opdivo）或常规疗法对照组（西妥昔单抗/氨甲喋呤/多西他赛）。一级临床终点是总生存期（OS），二级终点包括客观应答率和无进展生存期。

【药源解析】：头颈癌通常指头颈部肿瘤，包括除了眼、脑、耳、甲状腺和食道外的头颈部任何组织或器官的肿瘤。头颈癌主要分为颈部肿瘤、耳鼻喉科肿瘤、以及口腔颌面部肿瘤三大部分。绝大部分（90%）的头颈癌为鳞状细胞癌（SCCHN），是全球第七大最常见的癌症。头颈癌估计每年有40至60万新发病例，22.3至30万人死亡。有数据显示头颈癌的发病率还有持续增长的趋势，至2020年每年的新发病例预计增长17%。转移性的头颈癌预后较差，4期患者的5年生存率低于4%。目前转移性头颈癌的主流疗法是化疗辅以靶向疗法，依然是巨大的未满足市场需求。因此CheckMate-141的成功无疑为这类患者带来福音。

抗肿瘤免疫疗法尤其是免疫哨卡抑制剂是到目前为止人类对抗癌症的最大突破，是21世纪最令人激动的科学发现。施贵宝是抗肿瘤免疫疗法的领头羊，不仅最早上市了CTLA-4抑制剂Yervoy和PD-1抑制剂Opdivo（在美国紧随默沙东Keytruda之后上市），其它的在研分子靶点还有CD-137、KIR、SLAMF7、GITR、CSF1R、IDO、和LAG-3。当然和其它很多史上最伟大的科学发现一样，抗肿瘤免疫疗法也不是一帆风顺的。施贵宝曾在1997年甚至一度关闭了其整个肿瘤免疫研发部门。今天抗肿瘤免疫疗法如日中天，是各大制药公司的宠儿，仅Opdivo的临床开发就招募了超过18000病人。

Opdivo已经在46个国家获批上市（遗憾的是不含中国），作为单药获得美国FDA批准的适应症有BRAF V600野生型不能手术切除或转移性黑色素瘤、BRAF V600突变阳性的，不能切除或转移性黑色素瘤（加速批准）、铂类耐药的转移性非小细胞肺癌（NSCLC），其中EGFR或ALK基因突变的患者之前需要接受靶向疗法治疗但出现进展；以及之前接受过抗血管生成疗法治疗的晚期肾细胞癌（RCC）。Opdivo四次因为疗效显著其临床试验被提前叫停，甚至因此FDA只用了4个工作日便批准其鳞状非小细胞肺癌适应症，创审批速度新纪录。因为头颈癌治疗的临床需求，如果FDA这次又是在未收到申报的情况下提前开始评审笔者也毫不惊讶。而且头颈癌的原发部位和病理类型之多居全身肿瘤之首，免疫哨卡抑制剂已经被证明是一个广谱抗癌疗法，是治疗头颈癌的理想选择。当然施贵宝因此也获得相当可观的经济回报，Opdivo在2015年第4季度的销售额高达4.75亿美元。