Romo三期临床显示积极疗效，安进腰板更硬了

【新闻事件】：今天安进宣布和UCB合作开发的骨质疏松药物romosozumab（Romo）在一个三期临床试验中达到一个一级终点和一个二级终点，但错过一个二级终点。在这个叫做FRAME的三期临床试验中，患有骨质疏松、绝经后妇女每月注射一次Romo比安慰剂减少73%脊柱骨裂、减少36%所有类型骨裂，但另一个二级终点即非脊柱骨裂没有达到。安进说今年将向FDA申请上市。但因为今天的数据比竞争对手Radius的甲状旁腺素相关蛋白类似物药物略差，安进股票下滑1.5%，而Radius上扬25%。

【药源解析】：Romosozumab是安进在研管线中最被关注的产品，如果上市可能成为重磅药物。Romo是一个抗体药物，中和一个叫做sclerostin的信号蛋白。Sclerostin只有骨细胞分泌，专门控制骨细胞增殖的信号传导。这种组织特异性信号蛋白对药物开发有很大吸引力，因为针对这类蛋白的药物系统毒性要小于抑制所有组织都表达的蛋白。这相当于扰乱一方的地头蛇，除掉它们即使不太精准损失也只限于小范围，而全社会范围的政策变化后果更复杂。

三年前Romo曾作为加快骨折恢复药物，但由于二期临床效果不佳加上审批环境的变化安进放弃了这个适应症。Romo去年曾经在一个三期临床试验中显示比礼来的重磅骨质疏松药物Forteo在同一人群更有效地增加骨密度，但是现在的药监环境下只改善骨密度这种surrogate（和降低LDL类似）已经无法获得上市资格。安进宣称只要比安慰剂更好改善骨裂频率即可达到上市标准，但现在已有一个和口服双膦酸骨质疏松药物头对头的三期临床正在进行。即使FDA依据今天的试验结果批准Romo上市，也一定会要求和标准疗法在outcome的头对头比较数据作为Romo保留在市场上的依据。

骨质疏松是威胁老年人的常见病，约有30-40%妇女绝经后会有骨质疏松。Romo不仅抑制骨组织再吸收，而且加快骨组织形成。虽然Radius的甲状旁腺素相关蛋白类似物abaloparatide减少86%的脊柱骨裂频率，但这个产品要每天注射。另外甲状旁腺素相关蛋白类似物有动物致癌风险，疗效也更局限于脊柱。但是今天Romo也未能减少脊柱以外骨组织损伤风险，这是投资者激烈反应的主要原因。但同试验之间比较有很多干扰因素，最后和标准疗法比较到底谁最后胜出还不好说。

安进前几年研发效率倍受质疑，但最近两年蛋白组抑制剂、BiTE抗体、T-Vec、尤其是PSCK9抗体的先后上市形象大有改观。Romo和另一个主要在研药物CGRP抗体AMG334都是和PSCK9抑制剂一样根据人体基因学的优质数据立项，充分利用了抗体药物的高选择性。而且针对都是小分子难以调控的蛋白相互作用，避免了口服药物的竞争。考虑到最近PD-1抗体的成功似乎高选择单靶点模式进入一个黄金时代。

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