FDA批准Acadia帕金森症躁狂药物NUPLAZID™

2016年4月30日 | Filed under: 制药工业,制药企业,新药研发,精神疾病,文献综合 | Posted by: 路人丙

【新闻事件】：今天FDA批准了Acadia帕金森症躁狂药物NUPLAZID™(通用名pimavanserin），成为第一个用于治疗帕金森患者幻觉和妄想并发症的新药。NUPLAZID的原定PDUFA是这个周日。NUPLAZID在此之前获得FDA突破性药物地位并获得优先审批资格。今年三月FDA外部专家组高票支持NUPLAZID上市，所以今天的结果不算意外。同样不出意外的是NUPLAZID也有增加死亡事件的黑框警告，但是治疗躁狂的很多药物都有黑框警告。

【药源解析】：帕金森是一个常见老年病，美国每年就有5万新增病人，其中有50%可能会有并发的躁狂症状，美国有15-20万潜在患者。这是令家属和看护人员非常头疼的一个疾病，目前尚无批准药物，老药氯氮平被经常标签外使用。NUPLAZID的黑框警告来自唯一成功的三期临床试验（另两个试验未达到一级终点）。在那个试验中91个使用NUPLAZID的病人中有7人完全应答，而5人发生严重不良反应，其中一人死亡。NUPLAZID另一个严重副作用是摔倒事件增加，这对年轻人来说这可能不算严重的副作用，但对老年人来说头晕可以导致摔倒频率上升进而导致骨折甚至内脏损伤，所以可能是个非常严重的问题。

NUPLAZID是高选择性5羟色胺受体2A亚型反向激动剂，但没有多巴胺受体活性，因此没有其它精神分裂药物的不自主运动副作用，这对帕金森患者很重要。Acadia在90年代用一个叫做R-SAT的筛选模型通过对130，000化合物库的筛选找到一个选择性的5羟色胺受体2A亚型反向激动剂活性的先导物，经过优化成为NUPLAZID。因为市场上没有竞争产品NUPLAZID预计峰值销售可达14亿美元，将成为今年的一个主要上市产品。

NUPLAZID一路磕磕绊绊，Acadia过去5年股票最高达到过50美元，也曾跌破过1美元。不仅前两个关键临床试验失败，去年因为生产问题又推迟了上市申请。同一天CEO突然离职却没有官方解释，结果导致股票大跌25%。这些发生在产品进入临床后的事情从侧面反映现在新药研发报批的高度复杂性和不可预测性，这对投资者的耐心和意志都是严峻的考验。现在NUPLAZID九死一生成了帕金森症躁狂新的标准疗法，Acadia投资者可以好好庆祝一下了。