FDA批准首个PD-L1抗体atezolizumab

2016年5月19日 | Filed under: 制药工业,制药企业,抗肿瘤药,文献综合 | Posted by: 路人丙

【新闻事件】：今天FDA提前四个月批准了罗氏旗下基因泰克的PD-L1抗体atezolizumab（商品名Tecentriq），作为二线药物用于治疗一种叫做urothelial carcinoma的最常见晚期膀胱癌。同时FDA也批准了Ventana的 PD-L1伴随诊断试剂 SP142。在一个310病人参与的单臂临床试验中，15%患者对Tecentriq应答。其中PD-L1表达阳性患者应答率为26%，PD-L1阴性患者应答率为10%。作为第一个上市的PD-L1抗体，Tecentriq价格为1.25万美元/月，和PD-1抗体价格类似。专家预测Tecentriq峰值销售25亿美元。

【药源解析】：除了疗效，Tecentriq和化疗相比严重副作用发生率低一半，对于这些年龄较大患者来说这个优点非常重要。PD-L1是PD-1的配体，所以和Opdivo、Keytruda类似，Tecentriq的机理是阻断PD-L1/PD-1相互作用。虽然PD-1还有另一个配体PD-L2所以理论上阻断PD-1和PD-L1可能有不同的疗效和安全性，但目前已有数据表明这两个策略临床表现基本一致。总应答率都在20%左右，和PD-1抗体比PD-L1抗体严重副反应发生率略高、但因药物致死率略低。临床疗效Tecentriq和Keytruda在膀胱癌应答率也非常接近。

Tecentriq此前已获得FDA突破性药物、加速审批、优先审批等多重地位，所以审批速度相当惊人。Tecentriq的下一个主要适应症非小细胞肺癌的PDUFA为今年十月，按照FDA在去年四天批准Opdivo增加适应症的效率推算，Tecentriq很快会获得NSCLC这个适应症，成为Opdivo、Keytruda的一个重要竞争对手。

虽然Tecentriq是第三个在PD-1/PD-L1这个节点阻断这个免疫抑制信号通路的药物，但这是首个PD-L1抗体。另外现在主流的看法是免疫疗法以及肿瘤治疗的未来依靠组合疗法，而基因泰克拥有众多机理不同的重磅抗癌药物，而且临床开发经验十分丰富。所以今天批准Tecentriq上市可能只是基因泰克蚕食PD-1和免疫疗法市场的开始。

新药研发中一个有效新机理的发现通常非常随机，所以即使大公司有钱、有经验在发现新机理和概念验证药物上不占任何优势。很多人认为大企业畏惧风险的习惯可能还令他们和小的生物技术公司比处于劣势，诸多大型产品（包括Opdivo和Keytruda）都来自收购似乎也说明这一点。但是如果一旦机理的雏形建立，在充分利用这个机理高效率寻找针对这个机理药物方面，罗氏这样的大企业占有一定优势。现在难以想象小生物制药公司能有效参与PD-1/PD-L1市场的竞争。