FDA专家组高票支持基础胰岛素/GLP激动剂组合

2016年5月26日 | Filed under: 制药工业,制药企业,新药研发,糖尿病减肥,文献综合 | Posted by: 路人丙

【新闻事件】：继前天以16：0支持诺和诺德IDegLira，今天FDA专家组再次以12：2高票支持赛诺菲的同类药物iGlarLixi。两个反对票是因为对注射用针的顾虑。这两个降糖药都是基础胰岛素和GLP激动剂组合。IDegLira是诺和诺德最大产品利拉鲁肽和其德谷胰岛素Tresiba的组合，而iGlarLixi则是赛诺菲最大产品甘精胰岛素Lantus和其利西拉肽组合。赛诺菲重演PCSK9竞争手段，本着宁失数子不失一先的原则花了2.45亿美元买了一张优先评审券。

【药源解析】：胰岛素是一个有90多年历史的老药，但现在依然是世界糖尿病市场的绝对主力，各类胰岛素产品占到糖尿病药物总销售的一半左右。胰岛素最大的问题是降糖和血糖水平无关，所以治疗窗口小，容易导致低血糖。另外体重增加也是一个严重副作用，因为很多糖尿病人体重也超出常人。GLP激动剂则弥补了这两点不足，这类药物降糖与血糖浓度相关，而且可以降低5%左右体重。事实上利拉鲁肽是史上第一个注射减肥药物，也是少数显示心血管收益的降糖药之一。

所以这个组合即可以长时间维持正常水平的HbA1c，又可以降低空腹、饭后血糖。两个组合降低近2%的HbA1c，效果好于两个组分单独使用，也好于绝大多数口服降糖药。另外因为这两个药物都是注射剂，所以两针并一针确实患者使用更加方便。当然这个方便性并非免费，这两个新产品将价格不菲。这一周制药界新闻围绕各类组合药物，如心衰药物Entresto、偶联分子RapaLink。一方面说明寻找全新机理依然十分困难，另一方面也说明现在开发技术体系可以应对较为复杂的复方药物开发。

糖尿病是当今最大疾病之一，预计2020年全球糖尿病患者可达4-5亿，潜在市场超级大。糖尿病虽然表现为简单的血糖异常，但其发病机制复杂、药物降糖收益随降糖机理不同完全不一样。现在已有SGLT抑制剂和GLP激动剂显示心血管收益，DPP4抑制剂可以安全降糖，PPAR激动剂则安全性争议较大。传统的降糖药开发关注肌肉、脂肪组织的糖吸收和肝脏的糖代谢，但今天Nat. Med.有一篇文章报道中枢注射一剂FGF1可以长期控制动物血糖。而胃结扎手术早就证明可以长期控制糖尿病患者血糖。而这两个手段都有与体重下降无关的降糖效果，这说明中枢和胃肠荷尔蒙可能是控制糖尿病的有效办法。

糖尿病是个大众常见慢性病，短时间血糖失控无生命危险。而且糖尿病已有很多药物，所以新药的市场表现是疗效、安全性、价格等多种因素微妙博弈的结果。上个月默沙东刚刚停止了长效DPP4抑制剂的开发，但类似IDegLira、iGlarLixi这样的胰岛素衍生产品依然不断涌现。