AML二期数据、罗氏合作载不动BioLineRx股票

【新闻事件】：今天市值只有5000万美元的以色列公司BioLineRx公布其主要产品CXCR4受体反向激动剂BL8040的r/rAML二期临床数据。BL8040与阿糖胞苷在45名失败多种疗法的难治/复发AML患者有38%的应答率，这高于阿糖胞苷在Sunesis的一个三期临床类似人群中的~20%应答率，这个组合耐受性也可以接受。同时罗氏旗下基因泰克宣布将与BioLineRx合作开发PD-L1抗体atezolizumab和BL8040组合用于实体瘤和血液肿瘤治疗。鉴于r/rAML疗法的缺乏和atezolizumab的凶猛气势，这两条消息对于BioLineRx这样一个小公司来说应该是重大利好消息，但今天其股票仅上扬不到3%。

【药源解析】：AML是最常见白血病，但新疗法却比CML、ALL、CLL少，所以如果BL8040真有足够证据证明优于标准疗法其价值远不止5000万美元。单臂试验应答率受多种因素影响，与历史数据比较不可靠。有临床试验显示单独使用阿糖胞苷也可以有40%左右应答，而有些化疗组合更可达到60%应答。所以已有数据尚无法说明BL8040能改进标准疗法。

基因泰克是肿瘤开发的顶尖高手，而atezolizumab是他们最重要的资产之一。这个药物已经批准用于膀胱癌，最近刚刚显示在肺癌二线比标准化疗延长生存期。鉴于PD-1抗体的光谱活性和基因泰克的肿瘤药物开发经验，atezolizumab/ BL8040组合获得个别实体瘤标签比单独开发BL8040的可能大增。如果BL8040能靠atezolizumab上市，BioLineRx市值将有很大上升空间。

BL8040是趋化因子受体CXCR4的反向拮抗剂，即不仅能阻断激动剂与受体的结合，还可以降低受体的基线活性，所以比拮抗剂抑制更彻底。BL8040是一14个氨基酸多肽，体内半衰期很短，但据称与受体结合时间很长（>24小时）。这种慢解离配体半衰期短可能反而是优势，相当于靶向递送到目标靶标，但系统暴露少。施贵宝有一拮抗剂，但据说没有BL8040活性高。现在已有一个叫做Plerixafor的CXCR4受体拮抗剂上市，但是一个穴状配体（类似冠醚），需要与锌离子结合再与CXCR4受体结合。这种金属络合剂安全性是个问题。

所以BL8040在这个较新靶点的竞争中处于很有利的位置，BL8040的专利保护也良好。除了与基因泰克合作，BL8040与默沙东的Keytruda也有组合疗法在临床试验中。另外BioLineRx与诺华还有NASH药物开发合作，与中国的正大天晴、健桥资本也先后有合作。有人认为他们不够专一不合生物技术投资者胃口，但诺华、罗氏、默沙东可都是重磅选手。现在临床前资产动辄估值数亿，难以理解为什么BioLineRx产品线如此丰富但市值却这么低。

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