安斯泰来14亿美元收购Claudin18.2抗体IMAB362

【新闻事件】：今天日本制药企业安斯泰来宣布将以4.6亿美元首付、9.6亿潜在里程金收购德国生物技术公司Ganymed。Ganymed的核心资产Claudin18.2抗体IMAB362曾是今年ASCO的最大黑马。在胃癌二期试验中比标准化疗显著延长生存期（13.2 对8.4 个月），在Claudin18.2高表达患者IMAB362优势更明显（16.7 对9 个月）。

【药源解析】：Ganymed是德国一家私营企业，其老板是一对双胞胎兄弟。这兄弟俩曾创建Hexal并以75亿美元卖给诺华。Ganymed此前融资1.5亿美元，今天以10x出售，算是非常成功的投资。虽然一个公司由两个基因组完全相同的人经营似乎有点人才浪费，但到目前为止成就斐然。

安斯泰来2009年曾以6.5亿的白菜价从Medivation收购了前列腺癌药物Xtandi的美国以外权益，今年Medivation以140亿美元天价被辉瑞收购，主要是因为Xtandi的潜在价值。今天14亿收购一个二期临床资产虽然看着不便宜，但IMAB362的疗效非常好，而且有可靠的生物标记，所以开发风险较小。和最近其它肿瘤资产比这个价格还算偏低的。

Claudin是细胞粘合蛋白之一，有20几个家族成员，不同组织、不同亚型的Claudin除粘合细胞外还有其它功能。Claudin18.2仅在胃上皮细胞短暂表达，其它正常组织几乎没有表达。但是很多组织癌变后Claudin18.2表达会异常升高，目前这个蛋白在肿瘤发生、转移中的作用尚不清楚，似乎与细胞粘合关系不大。简单从细胞粘合机理看阻断Claudin似乎会打碎细胞联合、加速肿瘤转移，也确实有研究显示阻断某些Claudin会加速肿瘤转移。但是因为Claudin18.2只在肿瘤细胞表达，所以可以比较安全地用抗体诱导细胞杀伤。这和CD19、CD20抗体的思路类似，只是实体瘤特异的表面蛋白很少。这个靶点很多细节还需进一步研究。

Claudin是由日本科学家Shoichiro Tsukita所发现，当初发现Claudin和肿瘤没有什么关系。Tsukita对细胞的基本运作感兴趣，于1993年发现一类叫occludin的细胞粘合蛋白，以为解决了细胞粘合问题。后来发现细胞敲除occludin仍会粘合，他们没有放弃最后找到了隐藏更深的Claudin。不幸的是年仅52岁的Tsukita于2005年死于胰腺癌，死前四天此公还在实验室工作，他找到Claudin据说也是用了日本科学家常用的brutal force战术。制药工业的真金白银无疑是新药不可或缺的一个因素，但没有Tsukita这样伟大科学家的贡献新药也无从谈起。现在IMAB362除了胃癌也获得夺去Tsukita生命的胰腺癌孤儿药地位，也算是冥冥之中给Tsukita教授的一个交代。