窥视新药竞争的严酷环境：ETC1002可能需要CVOT才能上市

2015年9月29日 | Filed under: 制药工业,制药企业,心血管疾病,文献综合 | Posted by: 路人丙

【新闻事件】：上个月Esperion宣布与FDA沟通后FDA认为ETC1002在家族性高血脂和慢性动脉硬化这两个适应症不需要心血管实验结果即可上市，但今天却宣布他们可能还需要CVOT才能上市，令投资者大吃一惊，其股票已下跌超过20%。希望ETC1002最后能上市因为不仅病人，生物制药投资者都需要更好的心脏病药物。当今的新药研发环境投要求资者要有坚强的心脑血管系统。

【药源解析】: ETC1002的经历是当今新药开发严酷环境的一个缩写。ETC1002作为利普陀的接班人开发，虽然机理存在一些疑问但降脂效果还相当不错，对于他汀不耐受和他汀无法控制的高血脂患者是个有益选择。但是开发ETC1002这十几年其它降脂药的开发也没闲着，尤其是PCSK9抑制剂，可以把LDL-C降至远低于普通健康人水平之下。虽然是注射但只需每月1至2次，但降脂效果是ETC1002无法相提并论的。

PCSK9抑制剂的出现是对ETC1002的一个致命打击，而这在开始ETC1002这个项目之前根本无法预料。这好比猎人要在看到猎物出现之前就开枪，希望子弹飞到某个地方猎物会出现。但是猎物可能不出现，也可能被别的猎人打到。这就是现在新药研发的严酷现实。PCSK9抑制剂的上市令FDA对没有CVOT数据的新型降脂药没有急迫需要，完全没有必要在没有这些数据前冒险批准一个降脂不如PCSK9抑制剂的ETC1002。另外PCSK9的CVOT都在全速进行，有的已经接近尾声，更令ETC1002的处境危险。

当然也不是所有的环境变化都对ETC1002不利，去年默沙东的IMRPOVE-IT实验证明通过非他汀药物降脂也可能有心血管收益，这至少为ETC1002在CVOT数据出来前用于罕见家族高血脂症有一线希望。今天FDA也没有说ETC1002一定要有CVOT数据才能上市，但说一旦ETC1002风险/收益存疑将可能需要这些数据。

最近首创药物上市不久就被更有效的药物挤出市场的事件时有发生，尤其是抗癌药和丙肝药物。不这么引人注目的是那些还没上市就被更好药物扼杀的产品，这在抗癌领域尤其突出。另外不要忘记现在首创药物，尤其是机理模糊的药物仍有很高的三期临床失败率，所以ETC1002可能根本无缘与PCSK9抑制剂同场竞技。当然ETC1002也有其竞争优势，作为口服药物依从性和价格都比PCSK9抑制剂更有竞争力。但现在的药监和市场环境和开始ETC1002时比已是药物依旧，人事全非。