Checkmate-057正式发表，Opdivo应答持久性给部分患者一线生机

【新闻事件】：这周的N. Eng. J. Med.正式发表了PD-1抗体Opdivo在非鳞状非小细胞肺癌的三期临床结果。在这个叫做Chechmate-057的试验中，使用铂类药物后复发的晚期肺癌患者使用Opdivo中值生存期为12.2个月而使用多西他赛为9.4个月。两种药物应答率分别为19%和12%，18个月生存率分别为39%和23%。PD-L1阳性患者疗效更好。Opdivo组3-4级不良反应率为10%，多西他赛组为54%。但Opdivo组PFS较多西他赛组短（2.3对4.2个月）虽然1年无进展率明显占优势（19%对8%）。

【药源解析】：Opdivo无论从生存率还是严重不良反应都明显优于多西他赛。PFS短于多西他赛作者认为是这个实验多西他赛的PSF高于历史数据（~3个月）。实验允许进展后使用化疗药物，23%的Opdivo组患者进展后使用了多西他赛。所以也有人认为是因为多数患者对Opdivo无应答，进展之后使用化疗才开始出现应答。但Opdivo为肺癌患者所做的最大贡献是少数应答者的应答持久性。虽然使用Opdivo一年后有80%病人肿瘤恶化，但有52%的应答者在实验结束时没有复发，而多西他赛组只有14%没有复发。

Opdivo如同把乐透彩的大奖中奖率提高几倍，虽然中10块20块的人数并没有显著增加。没人买彩券是为了挣20块钱的小奖，增加这类奖的中奖率虽然也增加平均回报但没有太大意义，但是如果把大奖从1个增加到5个会大大增加消费者兴趣。同样癌症患者花高价、忍受严重副作用不是为了延长2-3个月寿命，而是希望有治愈机会。所以把每个病人寿命延长2.8个月（中值OS差异）在我看来不如把少数病人治愈。这正是Opdivo的疗效优势所在。一半的病人使用Opdivo一样一年后死去，但少数病人有可能有很持久的应答。

当然长期疗效数据还没有，如果真的能治愈部分患者我认为这一来给所有患者一个生存希望，另外也为以后通过组合疗法扩大治愈人群奠定一个基础。当然这绝不是一件容易的事。PFS曲线揭示这个肺癌人群的不幸命运。无论使用哪种药物，40-50%的患者3个月内快速恶化，不到一年就死去。治愈这类患者仅靠PD-1抑制剂的衍生组合希望渺茫，还需要更有效的治疗手段。

FDA两个礼拜前批准Opdivo用于非鳞状肺癌并未限制在PD-L1阳性患者使用，但这个实验表明在PD-L1阴性患者Opdivo和多西他赛的生存率相同（虽然严重不良反应率要低）。鉴于Opdivo每年15万美元的药价，似乎PD-L1阴性患者不应该首选Opdivo，而是应该使用多西他赛。如果没有应答再使用更为昂贵的Opdivo。

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