PD-1抗体食管癌、胃癌显示积极疗效

【新闻事件】：今年的消化道肿瘤年会今天在美国三番市召开，施贵宝的PD-1抗体Opdivo和默沙东的同类药物Keytruda分别在各自的一/二期临床中对PD-L1阳性病人显示~30%应答率。在Opdivo的Checkmate-032试验中，有59位中晚期食管癌和胃癌病人被分到Opdivo单方组（还有104位病人分到与Yervoy联用的复方组，但结果尚未公布）。结果总应答率为14%，PD-L1阳性（>1%）病人应答率为27%，其中包括一例完全应答。中值生存期为5个月，1年存活率为36%。

Keytruda的Keynote-028试验只招募PD-L1阳性晚期食管癌病人。观察7.1个月应答率为30%，但全部是部分应答，没有完全应答。另有9%稳定疾病。这个试验病人多数是亚裔男性病人，部分病人在70周尚未有疾病进展，中值生存期尚未达到。

【药源解析】：PD-1抑制剂在美国已经被批准用于恶黑、肺癌、和肾癌，但至少在三阴性乳腺癌、头颈癌、肝癌等实体瘤和几个血液肿瘤显示疗效。PD-1抗体在食管癌的30%应答率和其它实体瘤应答类似（除了恶黑例外），显示这个机理的广谱性。那些持久应答病人，如Keytruda试验那位70周无进展和Opdivo试验中那位完全应答病人，令所有病人充满希望。根据恶黑和肺癌经验，以PD-1抗体为核心的组合疗法可能会有更高应答，这也是希望。

食管癌在西方是个小病种，只有不到1%的肿瘤患者是食管癌患者。但在中国食管癌是个较大的疾病负担，全球有50%的食管癌患者在中国。由于食管癌在西方相对罕见，所以治疗办法进展相对缓慢，现在晚期转移食管癌主要依靠5FU、紫杉醇、和铂类化疗药物。十几个上市的靶向疗法药物中只有赫赛汀等少数几个被批准用于食管癌。

关于PD-1抗体我们已经报道过很多次，今天我想说几句关于中国病人对这个颠覆性技术的弱势地位和无奈等待。即使PD-1抗体这样非常广谱的抗癌药，在开发速度已经接近极限的今天，在食管癌也比恶黑至少要晚2-3年上市，因为解决我们的疾病负担不是跨国企业的首要任务。如果中国企业是第一个PD-1抗体的发现者这个情况肯定不会出现。

技不如人不会一夜间就改变，但我们可以在审批方面较快创新。希望药监部门能对PD-1抗体特殊对待，承担一定政策风险，加快Opdivo和Keytruda在中国的上市速度。人种的不同当然是个现实，但PD-1抗体在中国病人和西方病人应答不同的可能性远远低于晚期肿瘤对病人手下留情的可能性。对于国内的PD-1抗体也不应该要求比Opdivo和Keytruda有什么特殊优势，即使稍差一点只要价格合理同样可以挽救生命。PD-1抗体是人类抗肿瘤历史上极其少见的进展，这样的技术应该以最快的速度快递到每个需要的病人。很多病人真的是没有时间等待。

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