礼来更改试验终点，Valeant更改收入预测

2016年3月16日 | Filed under: 制药工业,制药企业,热门话题,文献综合 | Posted by: 路人丙

【新闻事件】：今天礼来宣布“因为新的科学证据”将更改即将完成的阿尔茨海默临床试验EXPEDITION3的试验终点。原来作为试验一级终点的生活自理能力变为二级终点，而保留了认知功能作为一级终点。并宣布已经和FDA和EMA沟通但两个药监部门并没有同意这个变动。投资者认为这是礼来对EXP3信心不足，礼来股票一度下滑5%。而另一家制药公司Valeant则更改了未来收入预测，预计2016年将收入110亿，低于原来预测的125亿。更重要的是Valeant有无法偿还300亿美元债务的可能。Valeant股票一天暴跌51%，市值蒸发一半。

【药源解析】：EXPEDITION3是粉状蛋白抗体Solanezumab的第三个大型临床试验。在前两个大型三期临床试验中Solanezumab均未达到试验一级终点，但把两个试验数据综合分析显示Solanezumab可能对早期轻度阿尔茨海默病人有一定疗效。这种分析的结果一般不可靠，至少无法作为上市根据，所以礼来冒险又做了这个EXP3。在很多业界人士看来这是超出正常冒险范围的豪赌，尤其是辉瑞的同类药物Bapineuzumab几年前也曾高调失败，令这个调控机制受到怀疑。但是去年在继续跟踪EXP1和2患者半年后发现安慰剂组改用Solanezumab并未追上原来的用药组，显示Solanezumab并非仅改善症状。百健的aducanumab因为一期临床效果好于预期也为粉状蛋白领域打了一针鸡血，但今天这个决定为Solanezumab蒙了一层厚厚的阴影。

临床试验终点按理不能随便更改，但实际上这种事情发生非常频繁，很多发表在一流杂志上的临床研究最后终点和试验开始不同。这令我想起以前踢球的时候经常发生想传球但歪打正着得分的时候，一般这种情况发生，“射门者”都会宣称自己原来就是想射门来着。临床试验中间改终点没这么严重但也类似。在Solanezumab的前两个三期临床中，测量生活能力的ADCS-ADL指数是改变最弱的信号。但在未能争得药监部门同意、而且试验即将结束时更改这样一个重要试验的重要终点还是有点令人匪夷所思。

Valeant则是一家非常另类的制药公司，自称是反基因泰克（anti-Genetech），因为和靠发现颠覆性新药为生的基因泰克相反，Valeant反对大规模的内部研发投入，而是靠节约运营成本和寻找竞争小、投入小的特色产品为股东创造价值。他们的基本模式是收购非主流产品、裁员、涨价。Valeant最近先后收购了已经破产的Dendreon的肿瘤疫苗Provenge、第一个女性性药Addyi、被安进和阿斯列康放弃的IL17受体抗体brodalumab。今天又宣布和Orexigen联手销售最近“绯闻”不断的减肥药Contrave。

Valeant既往商业上的成功很大程度上依赖支付体系对涨价的容忍，但这个情况正在发生根本性的变化。今年Valeant和Turing被美国国会过堂，他们产品未经任何改进就随便涨价的经营模式将受到严密关注。另外他们在销售方面打擦边球，如左手卖右手制造销售假象也被调查。他们过于频繁的收购欠下高达300亿美元的债务，这个债务压力是今天股票暴跌的主要原因，虽然多数专家认为他们赖账的可能性很小因为债主会和这样的大客户协调还债方法。和去年颠峰时的每股260美元比，今天33美元的价格只是一个零头。看来反基因泰克并非最聪明的策略。