葛兰素终止Ionis合作开发项目

2016年5月27日 | Filed under: 制药工业,制药企业,孤儿药,新药研发,文献综合 | Posted by: 路人丙

【新闻事件】：今天葛兰素宣布将停止继续开发其合作伙伴Ionis的RNA药物IONIS-TTRrx用于transthyretin（TTR，一种转运蛋白）淀粉样变性，原因是在一个叫做NEURO-TTR的三期临床实验中发现少数病人（不超过5人）有血小板严重下降副作用，但并未公开是否有病人因此死亡。NEURO-TTR针对一个叫做家族性淀粉样多发性神经病变（FAP）的一种罕见遗传病。这些疾病是因为TTR的三级结构出错引起。

【药源解析】：IONIS-TTRrx是一个所谓二代反译寡聚核酸（ASO），比早期的RNA药物更加稳定、活性更好。据Ionis的CEO今天讲在此之前他们从未观测到血小板下降。这一方面可能说明这类副作用发生不频繁，但也说明现在我们对这个副作用的了解不多。另一个类似药物volanesorsen也在临床试验中发现类似副作用，说明这个副作用可能和TTR这个机理无关。投资者怀疑整个技术平台可能有问题。所以虽然IONIS-TTRrx只是在研30左右个项目中的一个（虽然是比较晚期项目），但今天Ionis股票暴跌40%。在此之前Ionis今年股票已经随着整个生物制药下降了65%。

葛兰素在专科病没现在这样主流的时候就进入罕见病，是最早进入罕见病研发的大药厂之一。2010年葛兰素和Ionis签订一个大规模开发ASO药物的合约，总值达到15亿美元（但首付很少）。今天这个事情对整个合作是个巨大打击。最近几年葛兰素大型临床试验频繁失手，很多时候是因为进入三期临床的药物没有足够科学证据。其少帅Witty爵士也年纪轻轻就即将被退休。但葛兰素今天这个决定现在看是相当理智的。

Ionis原名叫ISIS，由于和臭名昭著的恐怖组织同名所以今年改成Ionis。Ionis是RNA药物的先驱，开始于上世纪80年代末。在CRISPR、siRNA、基因疗法这些现代DNA、RNA药物之前最早调控小分子药物无法调控的细胞内靶点的技术就是ASO。但是到目前为止Ionis只上市两个药物，其中一个90年代眼病药物因为市场太小而撤市。2013年又上市一个叫做Mipomerson的药物，用于治疗纯合家族高血脂症。开辟一个新型治疗途径并非易事，抗体药物从雏形到上市药物也用了近30年时间。所以CRISPR等技术虽然现在热火朝天但要变成新疗法还有很长的路要走。