FDA专家组高票支持brodalumab，Zafgen终止beloranib

2016年7月20日 | Filed under: 制药工业,制药企业,孤儿药,新药研发,制药常识,免疫疾病,文献综合 | Posted by: 路人丙

【新闻事件】：今天FDA专家组以18：0高票支持Valeant的IL17受体A抗体brodalumab上市用于中重度银屑病治疗。其中4票支持只加入自杀念头的黑框警告，14票支持加入更严格的风险控制手段REMS，但没有反对票。和FDA专家组投票形成鲜明对比的是投资者的态度，Valeant股票今天几乎没有变化。另一个在临床试验造成病人死亡的药物、减肥药beloranib则被厂家Zafgen终止开发。Zafgen已经被腰斩多次的股票在收盘后交易中再度被腰斩。

【药源解析】：Brodalumab和beloranib均在临床试验中造成病人死亡。前者在总共6000人的临床试验中造成6人自杀，后者在100多人的临床试验中造成2名病人因凝血障碍死亡。但今天这两个药物却有着完全不同的命运。银屑病虽然不是伤风感冒，但一是并不致死，二是有10来种已经批准上市的药物，包括非常接近的IL17配体抗体Cosentyx和Taltz。而beloranib虽然是减肥药但这个出事的临床试验是针对Prader-Willi症，这个病一点也不比银屑病轻。

这里面大概有两个主要因素在起作用。自杀和药物直接致死至少在人们心理上是两个不同性质的副作用，似乎前者可以避免，而后者病人无能为力。但这个假说实际有待商榷。另外部分专家认为brodalumab临床试验患者的自杀念头未必与药物相关，这和IL17通路与中枢神经功能关系不清有很大关系。如果brodalumab是个5-羟色胺激动剂我想专家组会有不同的投票结果。而beloranib的凝血障碍是比较清楚的。

Brodalumab是安进和阿斯列康开发，Valeant没有投入任何研发仅在自杀信号出现后以1亿美元的白菜价买到了这个产品。而beloranib的靶标metAP2抑制剂作为减肥药则是风险非常大的新机理，beloranib本身的化学结构也非常恐怖，Zafgen为开发beloranib可谓倾其所有。今天这个结局似乎不大公平。

Beloranib已经是死者长已矣，但brodalumab虽然会上市却未必能为Valeant带来足够回报，今天股市的反应可见投资者并没有像FDA专家组那样看好这个产品。如前面所言银屑病已有多个药物，很多有多年的使用经验。同一通路调控剂Cosentyx和Taltz并无自杀风险。所以虽然Valeant没有投入一分钱研发，但要得到消费者和支付部门的认同Valeant可能需要大量市场推广投入。另外也不排除FDA虽然批准brodalumab但要求上市后临床试验以更准确定义自杀风险，这也是投入。投资者和FDA专家组谁更有眼力我们拭目以待。