鸡肋陷阱：IL17受体A抗体brodalumab价廉物不美

2016年7月16日 | Filed under: 制药工业,制药企业,新药研发,制药常识,免疫疾病,政策法规,文献综合 | Posted by: 路人丙

【新闻事件】：今天FDA公布了其内部专家对Valeant的IL17受体A抗体brodalumab的初步分析，FDA皮肤眼科专家组正式讨论是7月19日。这个初步分析指出brodalumab虽然疗效比标准疗法IL12/23抗体ustekinumab更优，但使用brodalumab的6000多病人中发生6起自杀事件。FDA说自杀风险虽然可以控制但无法彻底消除。另外说这个产品还有可能增加心血管疾病风险。在诺华IL17抗体Cosentyx已经上市，礼来同类药物即将上市的严峻形势下，Valeant这个只用1亿美元买来的打折产品面临残酷的竞争。如果上市，Valeant将需要大量推广投入，弄不好会成为Afrezza、Belviq一样耗时耗力但回报有限的鸡肋产品。

【药源解析】：IL17是自TNF、IL12/23之后最重要的自身免疫疾病通路，Cosentyx不仅超过安慰剂而且击败标准疗法ustekinumab成为第一个上市产品。业界普遍认为这个产品将成为重磅药物。Cosentyx是IL17抗体，而brodalumab是IL17受体A抗体，所以阻断IL-17A, IL-17C, IL-17F, IL-17A/F 二聚体, 和IL-25。虽然这两个作用机制可能会有不同的疗效和安全性，但极少有人预测这个差别会造成自杀。所以去年brodalumab的老东家安进和阿斯利康准备申请上市时发现这个风险后，安进立即退出，但AZ还嘴硬说没事。9月份AZ决定退出，当时春风得意的Valeant正在收购打折产品，以1亿美元的白菜价买到了brodalumab。

Valeant当时的模式是收购市场不大但有一定垄断地位的产品，然后大幅度涨价，这个模式令Valeant股价在10年内暴涨25倍。过去两年Valeant先后收购了Provenge（肿瘤疫苗）、Addyi（女性性功能障碍）、brodalumab（银屑病）、Contrave（减肥，欧洲市场）等问题产品，准备如法炮制。然而天有不测风云，Turing的乱涨价把Valeant模式也爆了光。国会多次传讯Valeant,要求解释其涨价根据。这大大影响了其销售预测，而它因收购欠下巨额债务，曾有传言Valeant可能无力偿还所有债务。和去年收购brodalumab时候比，Valeant市值已蒸发90%多。

虽然Valeant指望能靠brodalumab翻身，但这个产品问题多多。黑框警告和REMS已经不可避免，FDA可能会要求更严格的使用控制，如要求医生必须经过培训、药店必须有特殊执照才能开药发药。加上皮肤病相对不致命，又有TNF、IL12/23相对安全药物和同类IL17抗体的竞争，brodalumab要争取一定市场份额必须有非常大的投入。但高投入未必就有相应产出。如吸入胰岛素Afrezza和减肥药Belviq不仅消耗厂家大量人力物力，而且浪费了本来可以用来开发其它药物的宝贵时间。

俗话说便宜没好货，如果没有这些问题Valeant也不可能只用1亿美元就买到brodalumab。但Valeant从来就不是靠真正深度开发产品价值起家的，并没有变废为宝的技能。如果大幅涨价这个策略受到限制，Valeant只是一支风中的蜡烛。下周无论FDA拒绝还是支持brodalumab，投资者都不会有太大反应。