Puma提交Neratinib上市申请

2016年7月23日 | Filed under: 制药工业,制药企业,抗肿瘤药,新药研发,制药常识,文献综合 | Posted by: 路人丙

【新闻事件】：昨天美国生物制药公司Puma生物科技公布了其乳腺癌药物neratinib的ExteNet试验第五年结果。这个试验招募2840早期HER-2阳性乳腺癌病人，在手术之后使用赫赛汀后分两组分别使用一年Neratinib和安慰剂。结果neratinib组第五年无转移性复发率为90.4%，对照组为87.9%，相对风险下降26%。Puma昨天向FDA提交了上市申请，上个月Puma已经向EMA提交了相同上市申请。

【药源解析】：Neratinib和Lapatinib的作用机理相同，都是同时抑制HER2和EGFR，但前者是不可逆抑制剂，后者则是可逆型。Lapatinib作为第一个理性设计的双激酶抑制剂于2007年上市，葛兰素曾对这个产品抱有很大希望。但在 2012年全球销售3亿美元后开始下滑，ALTTO试验失败后Lapatinib被葛兰素卖到诺华。这对双HER抑制剂这个机理是个不幸的负面印证。

2014年公布ExteNet两年结果时曾经令Puma股票几分钟内上扬3倍，但后来发现虽然相对风险降低~30%，但绝对风险只降低2-3%。虽然5年10%的复发率依然是个医疗需求，但这个人群的致命风险相对较小。这个人群95%使用Neratinib患者有不同程度腹泻，其中40%的患者出现3级以上腹泻，这是一个巨大的使用障碍。另外这个实验是比较neratinib和安慰剂，而不是和赫赛汀比，所以其真正价值还不能完全确定。在其它更严重的乳腺癌人群Neratinib表现不尽人意。在一个叫做ExteNet的晚期乳腺癌二期临床中错过一级终点和一个二级终点，另一个复发人群的NEFERTT 二期临床也错过一个主要终点。虽然今天Puma股票因为提交neratinib上扬20%，但和其270美元的峰值比已经下跌85%。

Neratinib是原惠氏所发现，惠氏被辉瑞收购后很多项目被搁浅，Neratinib被Puma收购。而辉瑞自己保留的另一个泛HER抑制剂dacomitinib，结果2014年在非小细胞肺癌的两个三期临床中失败。Puma的创始人Alan Auerbach在制药界赫赫有名，曾创建Cougar生物科技并成功开发了前列腺癌药物阿比特龙，以10亿美元卖给了强生。两年前Neratinib和阿比特龙都火的时候Auerbach俨然制药界第一伯乐，但随着这个两个产品在高速变化的市场竞争中开始出现乏力，Auerbach的光环也开始褪色。

不仅Neratinib的商业价值比两年前估计的要差不少，去年阿比特龙也被英国的NICE拒绝在晚期前列腺癌患者使用化疗前支付，而阿斯特拉和Medivation的Xtandi却得到认可。Puma和Cougar都是以爆发力著称，但长距离奔跑属于弱势群体。这个特征不幸居然出现在Neratinib和阿比特龙这两个核心产品上。