SGLT1/2双抑制剂sotagliflozin一型糖尿病显示积极疗效

2016年9月10日 | Filed under: 制药工业,制药企业,新药研发,制药常识,糖尿病减肥 | Posted by: 路人丙

【新闻事件】：今天Lexicon与合作伙伴赛诺菲宣布其SGLT1/2双抑制剂sotagliflozin在一个一型糖尿病三期临床试验中达到一级终点。这个叫做inTandem1的试验招募793名使用胰岛素泵或每天注射多次的一型糖尿病患者，比较200毫克、400毫克sotagliflozin、安慰剂的降糖疗效和安全性。结果6个月两个剂量的sotagliflozin分别比安慰剂多降0.35%和0.41%的HbA1c，低血糖事件略低于安慰剂，但DKA事件略高。Sotagliflozin总体耐受较好，严重不良反应和试验退出率均与安慰剂组接近。Lexicon股票上扬16%，赛诺菲下滑2%。

【药源解析】：据称inTandem1是迄今为止最大的一型糖尿病临床试验，sotagliflozin还有两个更大的三期临床正在进行。赛诺菲是糖尿病市场的主要竞争者之一，随着长效胰岛素Lantus专利过期，赛诺菲急需补充产品线。去年以3亿首付加14亿里程金的代价与Lexicon合作开发Sotagliflozin，也以42亿美元总投入与韩美合作开发包括长效GLP激动剂等三个糖尿病项目。

SGLT2主要功能是肾小管重吸收葡萄糖，而SGLT1的主要功能是从胃肠吸收葡萄糖。SGLT1敲除小鼠有严重GI副反应，所以SGLT2是多数厂家的主要目标。现在已有三个SGLT2抑制剂上市，其中礼来的Jardiance是第一个显示心血管事件收益和缓解肾衰竭的降糖药。这些药物现在只批准用于二型糖尿病，这些厂家也在进行向一型扩展的临床试验，但据说已有在一型标签外使用。诺华有个SGLT1/2双抑制剂LIK066,葛兰素有个SGLT1抑制剂KGA-3255，但都进展缓慢。

一型糖尿病病理比较简单，是因为胰岛无法分泌胰岛素，所以似乎不需要复杂的疗法，只要注射足够的胰岛素即可。但胰岛素治疗窗口较小，10-20%患者每年会发生至少一次严重低血糖，5-10%的死亡与低血糖有关。所以新型辅助疗法如果能减少低血糖频率还是一个重要的改进。

Lexicon和赛诺菲也准备向二型糖尿病扩展，但是在已有三个上市竞争产品、如果落后5年上市即使疗效有所改善在现在的支付环境下也几乎不会有显著市场份额。多了SGLT1活性虽然增加了疗效，但副作用的几率也上升。现在拥挤的糖尿病市场已经没有多少犯错误的空间。如果要和Jardiance竞争必须有CVOT数据，花费巨大而机会很小。

对Lexicon来说这种微调作用机制，占据较小相关适应症也是一个不错的跟踪主要新机理的策略。但是赛诺菲应该参加另一个级别的比赛，遗憾的是最近几年他们研发乏力。乌龙了一个PARPi，与Mannkind合作的口服胰岛素无疾而终，整个抗癌药研发外包给了再生元，收购Medivation都被截和。PSCK9大赛收购首张优先评审券是个妙手，但Praluent市场表现也不尽人意。赛诺菲需要再找到一个波立维。