白血病不再是儿童头号杀手

2016年9月17日 | Filed under: 制药工业,制药企业,抗肿瘤药,新药研发,制药常识,文献综合 | Posted by: 路人丙

【新闻事件】：据今天《华盛顿邮报》的报道，自2014年开始白血病已经不再是儿童的头号杀手，脑瘤成为新的儿童肿瘤之王。这个变化不是因为脑瘤的增加，而主要是因为白血病治疗的改善。2011年白血病就已经退居二线，但到2014年差距才足够明显。据估计从1999年到2014年，儿童白血病死亡率下降20%。这虽然还不是理想状态，但25年下降20%是医药创新的重要成就。虽然多数创新药物以失败告终，但是长时间努力还是能看到值得庆祝的进步。

【药源解析】：白血病是青少年发病率最高的肿瘤，占1/3。青少年以急性白血病ALL、AML为主，曾经是死刑的代名词。随着化疗、放疗、骨髓移植的进步，多数白血病可以治愈。对于复发/难治性白血病，新的疗法如CAR-T、双特异抗体等新技术也显示令人振奋的疗效。Blincyto已经上市，估计明年就会有CAR-T上市。表观遗传药物如MLL、DOT1L抑制剂也在部分亚型有一定前景，儿童白血病死亡率有望在未来10-20年进一步下降。现在化疗的长期副作用较为严重，这也是有技术创新空间的一个领域。但这和死亡是完全不同的问题。

脑瘤是第一多发儿童实体瘤，现在成为儿童第一杀手。脑瘤因为发病部位受到血脑屏障保护、异质性更高所以治疗更加困难，现在的标准疗法效果一般。脑瘤免疫微环境抑制更严重，所以免疫疗法是现在一个主要方向。PD-1抗体在早期临床试验中显示一定疗效，但与CTLA4抗体的组合毒性较大。溶瘤病毒也比较有前景，今年美国著名的60分钟节目曾介绍这方面进展。但一个针对EGFRvIII突变型的疫苗Rintega今年早些时候因为未能显示生存优势三期临床被提前终止。拜登的儿子是因为脑瘤英年早逝，这也是现在美国肿瘤登月计划的诱因之一。希望脑瘤也能尽快离开头号杀手的位置。

曾几何时传染病是人类头号杀手。随着抗生素、疫苗的发明和卫生条件的改善，人均寿命普遍延长，心脏病成为头号健康杀手。降压、降糖、降脂、抗凝药的大批涌现有效地控制了心血管疾病。今年较为富裕的西欧心血管疾病从头号杀手位置光荣下岗，美国也有22个州心血管不再是第一杀手。癌症正在成为新的头号杀手，但是儿童肿瘤的变迁显示肿瘤也在被逐渐攻克。25年死亡率下降20%虽然对患者还远远不够，但是如果肿瘤会算账这个节奏也是很有威慑力的。大众在因为EpiPen愤怒的同时不要忘记制药工业对改善人类生活做出的不可替代的贡献。只要创新的土壤不被破坏，肿瘤成为慢性病是迟早的事情。