今天《自然生物技术》杂志发表一篇由哈佛大学和麻州大学科学家的一个妊娠毒血症siRNA药物发现工作。作者根据溶解性FLT1（sFLT1，也称sVEGFR1）mRNA与膜上全长FLT1 mRNA的区别找到选择性敲低sFLT1的siRNA序列。

今天阿斯列康公布了其PD-L1抗体durvalumab（商品名Imfinzi）与CTLA4抗体tremelimumab组合作为一线药物在四期肺癌一个叫做Mystic的三期临床的顶层分析结果。这是个比较复杂的试验、试验设计也曾更改过。最后的设计包含Imfinzi单方和D/T组合两个用药组，对照组为铂类标准化疗。

今天《自然》杂志发表一篇两位EMA官员撰写的文章、呼吁药厂公布更多阴性结果，以便业界共同从中吸取教训、尤其是阿尔茨海默病这样高度复杂疾病药物的研究。作者说现在制药业和学术界在分享生物标记、工具化合物、和有些数据方面有不小进步，但在很多其它方面还需要改进、尤其是负面数据不够公开透明。

这个周末NEJM发表了两个重要的医学研究结果。一个是Amarin鱼油制剂EPA的REDUCE-IT试验，8139位LDL控制良好但TG偏高的患者使用高剂量EPA比安慰剂降低25%心血管事件、降低20%死亡风险。

最近都柏林大学退休教授Peter Kenny在Chemrxiv发表一篇文章质疑配体效率（LE）概念。他不仅质疑了分子量和clogP在评估化合物风险中的作用、指出通过相关性研究得出的关联程度通常都有水分，更严重的是他质疑LE本身缺少热力学支持。最核心的质疑是由结合常数衍生的自由能变化与参考状态有关，所以会因为参考状态的不同而不同，这令LE作为评价优化质量标准失去了信誉。

最近几年CAR-T在血液肿瘤进展飞速，完成了从设计、研发、到生产、销售的全部过程。随着Kymriah、Yescarta先后上市，Kite、Juno先后以百亿美元被收购，基于BCMA的多发性骨髓瘤CAR-T风起云涌，Allogen的高调上市，CAR-T似乎进入实体瘤的时机已经成熟。但实体瘤与B细胞肿瘤完全不同。

今天吉利德宣布将以5000万美元首付、总值可达17亿美元与合成致死平台企业Tango达成合作意向。Tango将负责寻找和确证靶点，而吉利德将获得最多5个合作项目的全球权益。但这个合作不包括Tango现在的最领先主打产品，另外Tango还有两个产品在美国市场的共同开发权益。

今天在第12届Michael J Fox基金会学术会议上Denali公布了其LRRK2抑制剂、帕金森氏症药物DNL201的一个一期临床结果。

今天阿斯列康宣布将以1亿美元首付获得法国生物技术公司Innate Pharma SA的NKG2A抗体monalizumab，

一年一度的欧洲医学肿瘤协会（ESMO）年会正在德国慕尼黑举行。这是欧洲最大的临床肿瘤学术会议，虽然没有ASCO大、但也有2万多人参加、3千多摘要。更重要的是因为与ASCO时间差几个月很多进展是首次在ESMO年会公布。今天就简单介绍一下本届年会的一些主要进展。