Celldex肿瘤疫苗三期临床提前终止，股票被腰斩

【新闻事件】：今天美国生物技术公司Celldex肿瘤疫苗Rintega在一个多型性神经胶母细胞瘤（GBMs）的三期临床因未能改善总生存期而提前终止。在这个共有750病人参与、叫做ACT IV的三期试验中，中期分析显示作为一线用药Rintega与化疗联用和单独使用化疗比未能显著降低死亡风险，中值生存期略短于化疗对照组（20.4对21.1个月）。虽然Celldex产品线中还有几个其它抗癌药物，但其股票今天被腰斩。3.9亿市值仅比2.9亿的现金储备略高，显示投资者对产品线已经没有太多指望。

【药源解析】：GBMs是最常见的原发性脑瘤，平均生存期15个月。Rintega是针对EGFR一种叫做EGFRvIII突变型的疫苗，由13个氨基酸接在一个叫做KLH的载体蛋白组成，已经获得FDA突破性药物地位。EGFRvIII突变在24-67%的GBMs有表达。去年在一个叫做ReACT的较小二期临床试验中（73人），作为二线药物Rintega和罗氏贝伐单抗联用和单独使用贝伐单抗比显著改善PFS（11.6对9.3个月）。Celldex一度市值达到20亿美元。更有投资者预测如果ACT IV成功Rintega可能同时被批准用于一线和二线GBMs，Celldex市值可达8亿美元。

但网友周博士认为ReACT本来就是个失败的临床试验。在这个提示下我翻了翻ReACT的数据，确实试验分组基线存在较大偏差。虽然两组都是复发病人但Rintega组两次复发人数只占9%，而对照组有24%病人是第二次复发，这显然对Rintega组更有利。从诊断到治疗时间也对Rintega组有利（10.8个月，对照组为11.7个月）。所以ReACT的阳性结果可能来自这个分组不均衡。FDA以样品量不足为由拒绝了Rintega和贝伐联用作为GBMs二线疗法的申请，目前Celldex也没有继续针对这个人群三期临床试验的计划。

GBMs是预后较差的中枢肿瘤，而且高度异化。虽然~30%有EGFRvIII变异，但肿瘤似乎很容易找到逃逸路线。GBMs的肿瘤微环境有很多免疫抑制机制，令疫苗作用有限。治疗性肿瘤疫苗是一个成功率较低的治疗手段，和已经确证的机理比较（如EGFR抑制剂）所观测到的阳性数据更可能是假阳性。所以同样是积极的二期临床结果，这些创新程度更高的疗法风险更大，当然如果成功回报也会更大。

生物技术投资充满风险。由于没有人能准确预测一个创新药物的成功可能，甚至预测支付部门的认可程度也越来越困难，这使泡沫的产生更加容易。现在生物技术板块估值已经比去年的峰值下降很多，但仍有人认为现在投资者还是过度乐观。检查点抑制剂是整个免疫疗法的缩影还是自己实际是一种独特的免疫疗法现在还未可知，今天这个结果除了Celldex外也令很多其它免疫疗法生物技术公司股票下滑。这绝对是个需要钢铁意志的投资领域。

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