走马观花AACR（二）：各阶层分析

2016年4月19日 | Filed under: 制药工业,抗肿瘤药,制药常识,文献综合 | Posted by: 路人丙

这届AACR有2万多人参加，共6000多篇文章。报告分成主题讲演、大牛秀、大会、小会、墙报等部分，要想所有都看到没有可能。从我走马观花的看肿瘤研究分以下几个阵营。

一是那些引领方向的大牛。这些人在能力、远见、经费、和其它资源占有一定优势，所以无论他们的方向对错整个领域都得跟着。由于创新需要基础设施建设，这些领袖可以组织社会资源建立现在尚不存在科研领域要成长必须的支持系统。无名小辈即使有正确的远见如果没有强大的辅助系统也只能怀才不遇。但也极少有人能一眼看穿一个领域的长期方向，这是一个不断纠错的过程，所以这些即有一定学术远见、又擅长组织资源、又会兜售自己理念的少数精英对整个领域的发展非常重要。如昨天所讲基因组、CRISPR、表观遗传、干细胞、和免疫疗法是当今最热门的肿瘤研究方向。激酶抑制剂已经彻底退居二线。

二是那些紧跟大牛们的小牛们。这些人也有相当实力和资源，可以借助任何浪潮快速做出相当重要的贡献。CRISPR、免疫疗法和表观遗传学的研究吸引了很多高水平的团队，很多复杂的问题被系统肢解，不少新的靶点被不断发现。这些人的研究对大牛们选择的方向起了非常重要的推波助澜作用。

三是那些资源不多，无法承担太多风险的劳苦大众。本着颗粒归仓的原则，很多相对成熟的项目被继续深挖。CDK4/6抑制剂被更广泛地用于乳腺癌以外的诸多肿瘤，虽然Ibrance在1999年就已经被合成。EGFR也依然有很多研究。我非科学的统计显示二甲双胍是当前最热门的在研抗癌药物，因为这个药物十分便宜、没有专利限制、非常安全所以没有安全性风险。DCA是另一个依然比较热门的古老药物。这类药物能有抗癌疗效的可能很小，但因为很多风险已被排除适合资源匮乏的研究机构。这像那个伊索寓言故事所讲的灯下找钥匙故事。有人问钥匙是在这丢的吗，他说不是，但这的光线更好。

最后还有那些曾经辉煌的老炮。这些人或者对自己辉煌时代的技术过分留恋、或者对新技术了解不够，总之并不完全认同现在的技术体系。但这些人也很难再影响未来的方向。

有一些我认为很重要但不光鲜的研究领域被忽略，比如IO动物模型的优化。这对以后我们筛选、优化现在大量的IO项目起着至关重要的作用。如果没有初步的优化筛选、所有化合物都到临床去鉴定，失败率将不可持续。即使有少数新药上市价格也会令更多患者无法承受。