走马观花AACR（一）：当今热点

2016年4月18日 | Filed under: 制药工业,制药企业,抗肿瘤药,文献综合 | Posted by: 路人丙

一年一度的AACR正在新奥尔良热火朝天地进行，我简单把我看到的向读者介绍一下。

今年的主题是“通过肿瘤研究发现治愈方法”（delivering cures through cancer science）。自1971年宣布向肿瘤开战以来，真正能治愈的晚期癌症还是屈指可数。所以把治愈作为一个口号不仅仅是为了扩大AACR影响，也确实反映了现在整个领域的乐观态度。AACR CEO Foti博士说肿瘤是超过200种疾病的组合，AACR的目标是治愈所有这些肿瘤。

前AACR主席在开幕式提到当前肿瘤研究的几个重要事件，包括CRISPR技术、免疫疗法、精准医疗（欧洲大型乳腺癌基因表达试验）、和肿瘤登月计划。他多次使用cure、conquer、eliminate、end这样字眼，感觉不完全是为了鼓舞大家士气。副总统拜登的一段录像中也提到把消灭肿瘤作为一个国家承诺（a national commitment）。这个词是当年肯尼迪总统宣布登月计划使用的字眼，暗示国家的支持力度和志在必得的决心。

“Hallmark of cancer”的作者之一、RAS通路的发现者Weinberg博士在获奖发言中表示了对现在过分依赖大数据研究方法的忧虑，他认为有目标的hypothesis driven科研效率更高。但接下来的主题讲演一个是基因组筛选寻找肿瘤新抗原和对检查点抑制剂应答人群，另一个是张锋的大范围CRISPR（整个基因组）海选目标基因。二者都是unbiased筛选，也就是说没有实验假设。另三个主题讲演是表观遗传、干细胞、和免疫疗法。这些主题讲演代表当今最热门的肿瘤研究方向。

但热门中的热门是免疫疗法。大部分墙报没太多人看，但IO部分比农贸市场还拥挤。后来的报告几百人的报告厅我居然没挤进去。IO is so hot because IO is so cool! James Allison的报告提到如果三年左右病人仍有应答，几乎就不会复发。这样的人群在应答较好的恶黑和肺癌占到20%以上。这些结果令所有抑制免疫应答的靶点都成了众矢之的。因为针对PD-1和CTLA4两个性质相差很大检查点的抗体都以不同方式产生深度持久应答，所以其它检查点抑制剂肯定会有成功的。但是虽然肿瘤劫持了免疫应答的抑制机理，但是这些机制在肿瘤出现前已经存在，所以必然有非常重要的原因。

当然IO的火热程度不一定和科学依据成正比。这一方面是我们可能过度解读了我们PD-1成功的理解程度，另一方面也是追随者远远多于领导者这个永恒事实的体现。有趣的是其它领域的研究几乎现在都要看看对IO的作用，但是IO这个地位也确实是临床数据挣来的。

（感谢作者提供会场照片）