昨天约翰霍普金斯大学的科学家宣布一个叫做Omigapil （又名TCH346 或 CGP3466）的老药可以和氯胺酮（俗称K粉）一样在大鼠抑郁模型快速起效。

新药研发投入前轻厚重，最后的三期临床试验投入有时比整个前期的投入总和还多。所以有些人提出新药项目应该尽量在没有投入很多时及时停止，以避免后面越走越重。

据今天《Nature Review Drug Discovery》报道生物技术公司Trevena的止痛药TRV130（oliceridine）在一个二期临床试验中显示和吗啡一样的止痛疗效，疼痛指数都比安慰剂降低2.1点，但严重副作用却比吗啡低很多。

今天FDA批准了罗氏的MEK抑制剂Cotellic （通用名cobimetinib），和BRAF抑制剂Zelboraf （通用名vemurafenib）联用用于治疗BRAF V600E或 V600K变异的晚期黑色素瘤。

现代药物开发早已不是神农尝百草的模式。一是伦理上不允许，进入临床的药物不仅要有一定根据会令患者收益，更得保证安全性。二是如果不进行一定筛选，临床需要试验的化合物太多，将给招募病人带来很大困难。三是如果临床药物未经筛选，失败率会太高，厂家经济上也承受不起。

最近诺华的科学家在《Nat. Chem. Bio》发表一篇有趣的文章分析化合物库中很少对任何靶点有活性的化合物。在诺华至少被筛过100次的80万化合物中有14%（11万）化合物未能在任何筛选显示活性。

今天《Nat. Rev. Drug Discov.》发表一篇题为“Tracking reproducibility in academic preclinical drug discovery”的文章，讨论如何控制临床前新药研发的假阳性问题。

三期临床相当于足球的临门一脚。因为三期临床是最为耗时、最为昂贵的一步，所以没有必要到三期临床才回答的问题应该在前面更便宜的时候全部解决好。尤其是最不确定的因素应该在便宜的阶段搞定。