:最近吉利德多个临床试验连续失败,从乙肝药物TLR7激动剂GS-9620到NASH药物simtuzumab;从钠电流调控剂eleclazine到MMP9抑制剂GS-5745,
Continue reading …昨天AHA年会上公布两个ApoA-1药物的详细临床结果。Medicines Company的ApoA-1 Milano/磷酸酯组合MDCO-216在MILANO-PILOT未能比安慰剂更好改善粥样瘤体积(atheroma volume), MDCO已经宣布终止这个药物的研发。
Continue reading …今天美国FDA授予诺华的CDK4/6双抑制剂ribociclib(LEE011)的加速评审地位(priority review),用于和来曲唑联用,作为一线用药治疗HR阳性/ HER2阴性的绝经后妇女的晚期乳腺癌。
Continue reading …今天《J. Med. Chem.》发表一篇文章讨论如何培养未来的药物化学家。文章作者Michael Rafferty是堪萨斯大学教授,但此人曾是辉瑞的药化领导人之一,所以对大学和制药界都有相当的理解。
Continue reading …这一期《柳叶刀呼吸用药》发表了阿斯列康的IL5受体抗体benralizumab在两个哮喘三期临床试验结果。这两个试验共招募2500严重或无法控制嗜酸性哮喘病人,比较benralizumab和标准疗法联用与安慰剂与标准疗法联用的疗效与安全性。
Continue reading …这一期的《自然医药》杂志发表了哈佛大学Umut Ozcan 小组的一篇文章,报道他们新发现的一个小鼠减肥药物,天然产物Withaferin。他们通过一个新颖的筛选方法找到这个化合物,然后进行了系统的鉴定。
Continue reading …新药的竞争异常残酷。和很多其它传统行业如汽车、电子产品不同,新药对产品区分有非常高的要求。竞争中领先的产品或者早于其它产品上市,或者优于其它产品,即大家常说的同类第一(first in class, FIC)与同类最优(best in class, BIC)。没有区分又上市较晚的产品基本没有生存空间。
Continue reading …这周诺华同时在《自然》和《药物化学杂志》发表了他们SHP2抑制剂工作。SHP2是个非常重要的磷酸酶,在很多生物过程中起关键作用,其中包括肿瘤生长和PD-1信号通路。
Continue reading …今天美国生物技术公司Sage Therapeutic的别孕烯醇酮注射剂SAGE-547在一个产后抑郁的二期临床显示疗效。在这个21人参与的临床试验中,SAGE-547快速缓解抑郁症状。70%用药病人静脉滴注60小时SAGE-547基本没有抑郁症状,而安慰剂组只有10%病人得到缓解,这个疗效持续至少30天。
Continue reading …今天Incyte的IDO1抑制剂Epacadostat和默沙东的PD-1抗体Keytruda组合作为一线疗法治疗晚期黑色素瘤的三期临床试验正式开始。这个叫做ECHO301的试验准备招募600病人,按病人PD-L1表达和BRAF变异分成多组,一级终点是无进展生存期和总生存期。
Continue reading …2016年5月30日,FDA批准百健/艾伯维合作开发的Zinbryta(达利珠单抗)用于复发性多发性硬化症。达利珠单抗并不是一种新药,1997年罗氏开发的达利珠单抗以商品名Zenapax上市,用于器官移植的免疫制剂。
Continue reading …昨天《自然》杂志发表了一篇用分子链接策略寻找mTOR耐受乳腺癌药物的文章。mTOR有分别与雷帕霉素和ATP结合的两个口袋,但这两个口袋都可能会发生变异,所以令雷帕霉素类似物以及ATP竞争性mTOR抑制剂如AZD8055活性下降。
Continue reading …前天FDA批准了首个蛋白-蛋白相互抑制剂Venetoclax,这也是继2011年批准首个通过基于片段药物设计(FBDD)技术设计的药物、BRAF抑制剂Vemurafenib之后第二个成功利用FBDD设计的上市药物。
Continue reading …一个药物在三期临床能像Opdivo、Entresto那样显著改善标准疗法是个相对罕见的事情,但这样的三期临床却是价格不菲、而且涉及病人的生命问题,所以厂家都会在相对便宜、只有动物参与的临床前仔细遴选进入临床的化合物。
Continue reading …发现新药很难已经是老生常谈。一片药其貌不扬,绝大多数人甚至不知道一个药的准确标签和临床试验简历,更不可能理解发现过程的艰辛。即使业内人士如果没有多年经验也未必能真正体会到这个行业的艰难。
Continue reading …新药研发中药物的作用机制对研发者十分重要,著名的Sabry法则指出未知机理的药物临床开发风险高于现在制药工业的承受极限,Needleman的新药研发十诫中也指出药理必须知道药的机理。
Continue reading …