美中药源 | Archive | 药物化学

基于片段药物设计（FBDD）简史

2016年4月14日 No Comment

前天FDA批准了首个蛋白-蛋白相互抑制剂Venetoclax，这也是继2011年批准首个通过基于片段药物设计（FBDD）技术设计的药物、BRAF抑制剂Vemurafenib之后第二个成功利用FBDD设计的上市药物。

评价药物分子效率

2016年3月21日 No Comment

一个药物在三期临床能像Opdivo、Entresto那样显著改善标准疗法是个相对罕见的事情，但这样的三期临床却是价格不菲、而且涉及病人的生命问题，所以厂家都会在相对便宜、只有动物参与的临床前仔细遴选进入临床的化合物。

发现新药有多难？

2016年3月5日 2 Comments

发现新药很难已经是老生常谈。一片药其貌不扬，绝大多数人甚至不知道一个药的准确标签和临床试验简历，更不可能理解发现过程的艰辛。即使业内人士如果没有多年经验也未必能真正体会到这个行业的艰难。

新药研发系列谈之六：药物作用机理到底有多重要？

2016年1月16日 4 Comments

新药研发中药物的作用机制对研发者十分重要，著名的Sabry法则指出未知机理的药物临床开发风险高于现在制药工业的承受极限，Needleman的新药研发十诫中也指出药理必须知道药的机理。

先导物发现进入后现代阶段了吗？

2015年12月17日 No Comment

今天《Nat. Rev. Drug Discovery》发表一篇由阿斯列康筛选部门副总Steve Rees牵头发表的文章，题为“Towards a hit for every target”。作者认为高通量筛选成为发现先导物主流25年后的今天，筛选技术已经开始从随机向理性过渡。

Zafgen减肥药beloranib临床试验发生第二例死亡，如何给环氧乙烷基团量刑？

2015年12月3日 No Comment

美国生物技术公司Zafgen今天宣布其主打产品 metAP2抑制剂beloranib的临床试验发生第二例病人死亡事件，而且死亡原因与第一例相同，都是肺栓塞。

偏爱性阿片受体配体失去部分吗啡副作用

2015年12月2日 No Comment

据今天《Nature Review Drug Discovery》报道生物技术公司Trevena的止痛药TRV130（oliceridine）在一个二期临床试验中显示和吗啡一样的止痛疗效，疼痛指数都比安慰剂降低2.1点，但严重副作用却比吗啡低很多。

新药研发系列谈之二：小分子候选药物的性质

2015年10月29日 1 Comment

现代药物开发早已不是神农尝百草的模式。一是伦理上不允许，进入临床的药物不仅要有一定根据会令患者收益，更得保证安全性。二是如果不进行一定筛选，临床需要试验的化合物太多，将给招募病人带来很大困难。三是如果临床药物未经筛选，失败率会太高，厂家经济上也承受不起。

化学暗物质：南郭先生还是少林扫地僧？

2015年10月21日 No Comment

最近诺华的科学家在《Nat. Chem. Bio》发表一篇有趣的文章分析化合物库中很少对任何靶点有活性的化合物。在诺华至少被筛过100次的80万化合物中有14%（11万）化合物未能在任何筛选显示活性。

开发抗体药物偶联（ADC）药物的技术挑战（一）：申报和监管的一些问题

2015年9月8日 1 Comment

继江苏恒瑞在2013年4月向国家食品药品监管局提交了首个基于曲妥珠单抗和DM1的ADC药物（SHR-A1201）的临床实验申报（IND）之后，包括烟台荣昌制药的“注射用重组人源化抗HER2单抗-MMAE偶联剂”（RC48）等多个ADC类药物也向CFDA提交了临床申请。

四大制药巨头联合给药物分子相面：分子不可貌相

2015年6月20日已关闭评论

今天《Nature Reviews Drug Discovery》发表一篇由阿斯列康、礼来、葛兰素、和辉瑞联合发表的一篇文章。他们分析了四个公司在2000-2010年这10年间通过临床前研究准备进入临床开发812个药物的命运，试图通过计算药物的理化性质来预测其成功率。到分析时已有605个化合物因为各种原因停止了开发。

靶点确证（target validation）那点事儿

2015年6月4日已关闭评论

最近ACS Medchem. Lett.发表一篇讨论药物化学在靶点确证（target validation）中作用的文章，引起中美两国制药界的注意。今天咱们讲讲靶点确证到底是怎么回事儿。

了解靶点，了解配体：知识就是力量？

2015年5月23日已关闭评论

感谢今天一位网友提供一篇辉瑞科学家在《自然：化学生物学》上发表的题为“Know your target, know your molecule”的文章。作者就是前几年提出新药发现“四支柱”的那几位，这次他们建议每个项目都要回答一些基本问题。

Immunomedics的SN-38抗体药物偶联物（ADC）Sacituzumab Govitecan获得FDA快速通道认定

2015年5月21日已关闭评论

Immunomedics制药公司的SN-38抗体药物偶联物（ADC）sacituzumab govitecan最近又获得FDA的一项快速通道（fast track）认定，用于治疗至少经过2次化疗、靶向疗法（包括ALK或EGFR抑制剂）或免疫疗法（包括PD-1抑制剂）等治疗但依然进展的转移性非小细胞肺癌。